藥毒所103年度

12 試 壹 農藥對內分泌干擾作用影響之評估 本計畫共執行四大主題，共同藥劑 為普克利、得克利及三泰芬，試驗體系 涵蓋人類子宮頸癌與乳癌及腎上腺皮質 癌細胞株、哺乳動物大鼠及斑馬魚等。 分別為 (1) 三種農藥對 hER α -HeLa-9903 細胞株之雌激素受體媒介冷光轉錄影響、 (2) 三種農藥對人類 H295R 腎上腺皮質癌 化細胞之類固醇生成作用影響、 (3) 三種 農藥對雌大鼠發身與甲狀腺功能影響及 (4) 三種農藥對斑馬魚的生殖能力之影響 等。各主題結果分述如下： (1) 三種農藥 對 hER α -HeLa-9903 細胞株之雌激素受 體媒介冷光轉錄影響，普克利、得克利 和三泰芬等三種農藥對 hER α -HeLa-9903 細胞之體外雌激素作用檢測及對 MCF- 7 細胞之增生試驗 (E-screen) ( 表 4) ，結 果顯示三泰芬具有顯著的雌激素作用 ( 圖 4) 。 (2) 三種農藥對人類 H295R 腎上腺皮 質癌化細胞之類固醇生成作用影響，三 種農藥對動情素生成作用皆產生抑制， 三泰芬及普克利於較高劑量者具睪固酮 刺激作用 ( 圖 5) 。 (3) 三種農藥對雌大鼠 發身與甲狀腺功能影響，普克利高劑量 150 mg/kg/day 增加肝絕對與相對重，對 甲狀腺及其他組織或器官之絕對與相對 重無明顯影響。得克利中、高劑量 50 、 150 mg/kg/day 增加肝絕對與相對重，降 低子宮不含液及卵巢等絕對與相對重 ( 圖 6) ，對甲狀腺及其他組織或器官絕對與相 對重無明顯影響。三泰芬高劑量 100 mg/ kg/day 增加肝絕對與相對重，對甲狀腺 及其他組織或器官絕對與相對重無明顯 影響。炔雌醇 (17 α -ethynylestradiol, EE) 5 mg/kg/day 顯著降低血清中黃體生成 素 (luteinizing hormone, LH) 濃度。三藥 劑均未影響血清中 LH 濃度。 EE 顯著降 低血清中激濾泡素 (follicular stimulating hormone, FSH) 濃度。三藥劑均未影響血 清中 FSH 濃度。 EE 顯著增加雌大鼠血清 中雌素二醇 (17 β -estradiol,E2) ，而三藥 劑顯著降低其濃度 ( 圖 7) 。 EE 對雌大鼠 血清中環化酶 (aromatase) 無明顯影響而 三藥劑則顯著降低其濃度 ( 圖 8) 。 EE 或 普克利及得克利均不影響三碘甲狀腺素 (triiodothyroxine, T3) 濃度但三泰芬則顯 著增加其濃度。 EE 與三藥劑均不影響血 清中甲狀腺素 (thyroxine, T4) 濃度。 EE 顯著增加血清中激甲狀腺素濃度而三藥 劑則否。 EE 顯著縮短雌大鼠陰道開 時 間且降低其陰道開 時體重。三藥劑除 三泰芬 30 mg/kg/day 顯著增加開 時體 重外其餘對雌大鼠陰道開 時間 (vaginal open, VO) 與開 時體重 (body weight at VO) 均無明顯影響。就甲狀腺組織絕對 (HPLC) 檢測水中藥物濃度。結果顯 示嘉磷塞與巴拉刈在個別處理及混合 後對斑馬魚之半致死濃度皆大於 100 mg/L (LC 50 ＞ 100 mg/L) ，水生毒性 分類皆屬於低毒，推估兩農藥混合使 用後對水域環境不會產生顯著之毒性 加成效應，對水域環境風險低。