藥毒所103年度

2014 Annual Report 15 圖 5. 不同藥物濃度處理 H295R 細胞後所分泌之睪固酮及動情素對溶劑對照組 (SC=1) 之 比例。 A1. 三泰芬處理後，動情素分泌作用具抑制反應； A2. 經 100 μM 三泰芬處理後 睪固酮分泌作用具刺激反應； B1. 普克利處理後，動情素分泌作用具抑制反應； B2. 10 及 100 Μm 普克利處理後，睪固酮分泌作用具刺激反應； C1. 得克利處理後，動 素分泌作用具抑制反應； C2. 得克利對睪固酮分泌作用無明顯影響。 註：處理組與對照組經 one-way ANOVA 分析得顯著差異結果 ( p <0.05) 後再經 Dunnett te 事後檢定。 “**” 表示經 Dunnett test 分析與溶劑對照組相比有極顯著差異， “*” 表顯著差異 Corn oil EE Prop Tebu TDF 5 15 50 150 15 50 150 10 30 100 圖 6. 普克利、得克利及三泰芬對雌大鼠解剖時子宮相對重影響。 EE: 17α-ethynyl estradiol; Prop: propiconazole; Tebu: tebuconazole; TDF: triadimefon; UW(f)/BW: uterus weight with fluid/body weight; UW(nf)/BW: uterus weight without fluid/body weight 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 Relative weight (% of BW) UW(f)/BW UW(nf)/BW * * * C1.  C2.  與相對重而言，三藥劑均無明顯影響， 彙整組織重、陰道抹片動情週期及陰道 開啟、血清中荷爾蒙濃度資料，三藥劑 可能透過抑制環化酶作用，導致降低雌 素二醇濃度，而非影響下視丘 - 腦下垂體 - 性腺軸腺 (hypothalamic-pituitary-gonadal axis) ，同時三藥劑不影響 T4 與 TSH ，因 此可能也與下視丘 - 腦下垂體 - 甲狀腺軸 腺 (hypothalamicpituitary-thyroid axis) 無 關，但三泰芬何以顯著升高 T3 ，則有待 探討。 (4) 三種農藥對斑馬魚的生殖能力 之影響，從 21 天生殖能力試驗結果可得 到普克利與得克利在最高劑量下會顯著降 低平均每日產卵量 (eggs/day) ，三泰芬則 無差異 ( 圖 9) 。以 EE 做為正對照組，會 造成每日平均產卵量及平均每次產卵量 (eggs/spawning) 顯著降低之現象。另以酵 素免疫分析法偵測魚體內卵黃前體蛋白 (VTG) 含量，結果顯示普克利與得克利原 體會降低雌魚之 VTG 含量並呈現劑量反 應關係， EE 則有顯著上升現象 ( 圖 10) 。 從本研究顯示普克利與得克利會降低斑馬 魚的平均產卵量及抑制雌魚體內 VTG 蛋 白表現量，對斑馬魚具有潛在的生殖干擾 影響。綜合上述結果，普克利、得克利及 三泰芬在人類子宮頸癌 hER α -HeLa-9903 與乳癌細胞株 MCF-7 ，僅三泰芬具有顯 著的雌性激素作用，但在腎上腺皮質癌細 胞株，三種農藥對動情素生成作用皆產生 抑制，其中三泰芬及普克利於較高劑量者 具睪固酮刺激作用。三藥劑抑制大鼠環化 酶活性進而降低血清中 E2 ，而同樣地， 普克利與得克利也劑量反應關係降低雌斑 馬魚之 VTG 含量。就歐盟系統性評估原 則，三藥劑應判定為干擾雌性脊椎動物之 環化酶導致雌素二醇下降為主要作用機 制。 圖 6. 普克利、得克利及三泰芬對雌大鼠解剖時子宮相對重影響。 EE: 17 α -ethynyl estradiol; Prop: propiconazole; Tebu: tebuconazole; TDF: triadimefon; UW(f)/BW: uterus weight with fluid/body weight; UW(nf)/BW: uterus weight without fluid/body weight