藥毒所100年度

24 2011 A nnual R eport 表 10. 丁基加保扶對小鼠白血球分類計數之變化 Table 10. WBC differential count change of mice treated with carbosulfan Item/Group D.W. （ 10 ml/kg ） Corn oil (10 ml/kg ） CPA （ 50 mg/kg ） Carbosulfan （ 5 mg/kg ） Carbosulfan (10 mg/kg ） Carbosulfan （ 20 mg/kg ） Monocytes 12.25 ± 2.31 16.22 ± 3.37 42.95 ± 10.85* 12.93 ± 2.00 13.73 ± 2.68 19.83 ± 2.38 Lymphocytes 74.78 ± 3.05 70.80 ± 4.09 45.04 ± 8.19* 73.78 ± 4.82 71.44 ± 6.70 59.14 ± 5.74* Neutrophils 10.95 ± 1.29 11.32 ± 1.90 11.25 ± 2.00 12.46 ± 1.61 14.72 ± 2.40 20.78 ± 2.23* Eosinophils 1.93 ± 0.90 1.58 ± 0.39 0.60 ± 0.10 2.61 ± 0.61 2.26 ± 1.63 3.18 ± 1.44 Basophils 0.13 ± 0.06 0.13 ± 0.06 0.65 ± 0.21 0.20 ± 0.00 0.30 ± 0.00 0.00 ± 0.00 Data are expressed as mean ± S.D. ( n = 5 ) . *Indicates significant difference compared with control group at P < 0.05. 三唑類農藥之環境毒性與類荷爾蒙影響評估 本計畫共進行四個主題，包括 （ 1 ） 三種三唑類農藥誘發大鼠生殖 毒與荷爾蒙干擾作用機制探討、（ 2 ） 農藥待克利拮抗哺乳動物乳癌之研究、 （ 3 ） 利用人類醣皮質類固醇荷爾蒙 受體反應基因與螢光報導基因轉染細胞 篩檢 5 種三唑類農藥及 （ 4 ） 三種三 唑類農藥對斑馬魚急毒性試驗研究等。 第一部份試驗結果，菲克利、得克利及 待克利與正對照藥劑雌素二醇 （ E 2 ） 及 rhodamine b （ Rh B ） 個別及三個 三唑類農藥個別混合處理 E 2 或 Rh B 對大 鼠胚胎發育均無明顯影響。環化 酶 正對照 藥劑 Rh B 本次試驗結果表現不明顯，因 此無法判斷混合處理三唑類藥劑是否具 aromatase 拮抗作用，但 Rh B 顯著誘發雌 性素受體 （ Erα 與 ERβ ） 表現。因此 aromatase 之正對照及混合處理三唑類藥 劑之拮抗試驗有待進一步探討。雌素二醇 顯著誘發雌素受體表現，但三種三唑類 藥劑則否。三種三唑類藥劑個別與 E 2 混 合處理無法抑制雌性素受體表現 （ 表 11 ）。第二部份試驗結果，因滲透給藥 膠囊操作不易，加以正對照雌素二醇錠 劑處理未明顯誘發大鼠乳癌，因此未成 功評估待克利對乳癌拮抗性。但本實驗 室前試驗已進行 Wistar 雌大鼠乳癌誘發 與農藥腐絕 （ thiabendazole ） 拮抗動 物模式，因農藥腐絕可購得商品化錠劑， 且因為咪唑類 （ imidazole ） 農藥腐 絕與三唑類 （ triazole ） 農藥待克利均 屬唑類藥劑，同樣具拮抗類固醇荷爾蒙 生成作用 （ 表 12 ）。第三部份結果， 以自行建構之醣皮質類固醇受體反應報 導基因系統完成五種三唑類藥物之醣皮 質類固醇作用潛力之評估。其中，普克 利於 10~100 μM 、三泰芬於 100 μM 、比 多農於 10 μM 測試濃度下均出現顯著較