藥毒所99年報

16 高風險農藥對小鼠免疫毒性之安全評估 本研究以小鼠免疫毒性測試方法， 評估國內常用農藥對小鼠免疫毒性之安 全評估。試驗分為體外 ( in vitro ) 及體 內 ( in vivo ) 試驗，體外試驗主要評估農 藥對小鼠脾臟淋巴細胞之影響。利用此 細胞增殖模式評估 6 種國內常用農藥， 其試驗濃度分別為 0 、 0.25 、 0.5 、 1 及 2 mM 。結果顯示丁基加保扶 (carbosulfan) 與貝芬替 (carbendazim) 於高濃度 (2 mM) 及大滅松 (dimethoate) 於低濃度 (0.25 mM) 可明顯增強小鼠脾臟淋巴細胞的 增殖作用；納乃得 (methomyl) 於中高濃 度 ( 1 與 2 mM) 與毆殺滅 (oxamy l) 於低 濃度 (0.25 mM) 可明顯抑制小鼠脾臟淋 巴細胞的增殖作用；加保扶 (carbofuran) 對小鼠脾臟淋巴細胞的增殖則無顯著之 影響。體內試驗以胃管分別投予毆殺滅 (0.05 、 0.1 及 0.25 mg/kg) 與加保扶 (0.2 、 1 及 5 mg/kg) 進行 28 天免疫毒性安全 評估，並以環磷醯胺 (cyclophosphamide, CPA) 為陽性藥劑。評估其對 Balb/c 小鼠 之免疫反應。分析項目包括脾臟細胞活 性與增殖反應、血液相、免疫球蛋白 M (immunoglobulin M, IgM) 、脾臟淋巴細胞 分型及組織病理變化。結果顯示，毆殺 滅 (0.05 與 0.1 mg/kg) 與加保扶 (0.2 與 1 mg/kg) 對小鼠體重、臟器重、紅血球總 數、白血球總數、血球容積比及血色素 等與對照組相較無明顯差異，但毆殺滅 (0.25 mg/kg) 處理組則對小鼠胸腺與肝臟 重量具顯著下降之影響；加保扶 (5 mg/ kg) 處理組則對小鼠白血球總數具顯著抑 制之影響 ( p ＜ 0.05) 。白血球分類計數上 (WBC differential count) 顯示，毆殺滅與 加保扶對小鼠之淋巴球、單核球、嗜中 性球及嗜伊紅性球之比例上亦無明顯差 異，但 CPA 處理組之淋巴球比例上與對 照組相較有明顯下降趨勢。脾臟淋巴細 胞活性總數及 T 與 B 淋巴細胞增殖試驗 結果顯示，毆殺滅與加保扶對小鼠脾臟 淋巴細胞活性與增殖均無顯著性差異， 但 CPA 處理組則對小鼠脾臟細胞活性總 數與增殖分別具顯著抑制與增加之影響。 毆殺滅與加保扶 (0.2 與 1 mg/kg) 處理組 對小鼠 IgM 抗體及小鼠 T 與 B 淋巴細胞 分型無顯著性差異，但加保扶 (5 mg/kg) 與 CPA 處理組則對小鼠 T 與 B 淋巴細胞 具顯著抑制之影響。組織病理觀察結果 顯示，毆殺滅、毆殺滅 (0.05 與 0.1 mg/ kg) 與加保扶處理組均無明顯組織病理變 化 ( 圖 10.) ，但毆殺滅 (0.25 mg/kg) 與 CPA 處理組可見小鼠胸腺細胞較少，且 CPA 處理組呈現明顯的胸腺組織細胞排 列鬆散情形。綜合以上結果顯示，毆殺 滅與加保扶對小鼠 28 天免疫毒性之無毒 害作用劑量 (NOAEL) 分別為 0.1 及 1 mg/ kg/day 。