藥毒所95年度

21 三、農藥對溫血動物毒性測試技術研究 • 以部份肝切除快速誘發農藥致肝癌模式探討 • 建 立 誘 發 期 （ initiation ） 及 促 發 期 （ promotion ）二階段理論，經由部分肝切除 手術快速誘發肝腫瘤之大鼠之動物模式（圖 12. ）。並以大鼠模式完成兩種具基因毒性農 藥 acephate 及 benomyl 之致肝癌試驗評 估，試驗計分成 5 組試驗組，經誘發 8 週 後進行解剖。結果顯示陽性對照組明顯誘發 突出肝表面之大量肝腫瘤（ hepatoma ）團塊， 而誘發劑 acephate 加促發劑 2-AAF 試驗 組亦可誘發出肝腫瘤團塊，但其量及大小與 陽性對照比較有降低之現像，另誘發劑 DEN 加促發劑 phenobarbital 試驗組則只見極少 量之肝腫瘤團塊，而誘發劑 acephate 加促發 劑 phenobarbital 試驗組則幾乎見不到任何肝 腫瘤團塊。於 γ -GT 酵素表現方面，除誘發 劑 DEN 加促發劑 phenobarbital 試驗組上 升與空白對照相較無差異外（ p > 0.05 ），其 餘各組均顯著性提升（ p < 0.05 ），且以陽性 對照為最（圖 13. ）。試驗並進行肝組織中包 括 p53 、 p21 、 Ki67 及 Cox-2 酵素等免疫組 織化學染色及 Mrn 對腫瘤指標之評估。 Initiator :DEN: Diethylnitrosamine/ip/200 mg/kg bw; Test pesticide : Acephate Promotor :2-AF: 200ppm; Phenobarbital:500ppm DEN/ ip 週數 陽性 對照組 誘發劑 + 促進劑組 0 2 3 8 ↓ 誘發期 促進期 腫瘤形成 犧牲 ↓ 切肝 ↓ ↓ ↓ ↓ Phenobarbital ↓ ↓ 引發 肝腫瘤形成 ? DEN/ ip 藥物試驗組 空白 對照組 ↓ ↓ 空白飼料 2-AAF 2-AAF Acephate 藥物試驗組 Acephate Phenobarbital 圖 12. 快速誘發肝癌動物模式。