藥毒所109年度

2020 Annual Report 22 表 11. 斑馬魚經試驗物連續暴露 96 小時確定試驗之臨床症狀 －：前次觀察時魚隻已死亡撈除。定量限值 (limit of quantification, LOQ) ： 0.01 mg/L 1) 臨床症狀代號： 處理 組別 理論濃度 (mg/L) 有效成分濃度 (mg a.i./L) 臨床症狀代號 1) ( 魚數 ) 3 ± 0.5 hr 24 ± 2 hr 48 hr 72 hr 96 hr A 0 - 甲醇 溶劑對照組 < LOQ 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) B 1 0.61 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) C 2 1.33 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) 0101 (7) D 4 2.50 0101 (5) 0401 (2) 0403 (2) 0201 (4) 0408 (1) 0409 (2) 0201 (1) 0408 (1) 0409 (1) 0308 (1) 0401 (1) 0402 (1) 0305 (1) 0308 (1) 0401 (1) 0408 (1) E 8 4.92 0201 (5) 0412 (2) 0417 (2) 0201 (2) － － － F 16 6.89 0201 (7) － － － － 0101 ：一切正常； 0201 ：發現死亡； 0305 ：出血； 0308 ：脊柱側彎； 0401 ：不活潑； 0402 ：激動性增加； 0403 ：失去平衡； 0408 ：沈於魚底缸部； 0409 ：浮於魚缸上方； 0412 ：翻轉游動； 0417 ：身體或鰭發生抽搐； 建立非基因毒性途徑致腫瘤農藥之動物替代檢測體系 臺灣管理機構非常重視農藥是否具 有誘發腫瘤的潛力。為評估農藥透過非基 因毒性途徑所導致肝致腫瘤性之潛能，建 立了快速部分肝切除動物模式等非基因毒 性途徑，致腫瘤農藥之動物替代檢測體 系。相較於小鼠長期致腫瘤性試驗，該動 物模式需要的動物更少，而且試驗時間從 18 個月減少到 8 週。這項研究的目的是 建立快速部分肝切除動物模式 ( 圖 11) 或 其他新穎性替代動物試驗，以取代小鼠 的長期致腫瘤性試驗並達到動物 3R 福址 原則的目標。給藥前，所有大鼠均接受 約 70 ％ 的部分肝切除手術。結果顯示， 與空白對照組相較， diethylnitrosamine 和 2-acetylaminofluorene 陽性對照組在肝臟 表面誘發出明顯的肝腫瘤病灶，並導至致 γ - GT 活性顯著上升 ( p < 0.05 ) 。這項根 據動物福址 3R 原則所執行的研究，將可 提供相關農藥是否透過非基因途徑致腫瘤 風險的重要信息。