藥毒所109年度

2020 Annual Report 26 圖 15. OECD 已發布之刺激性與過敏性試驗指引 ( 括號內為最新版本年份 ) 。 為確保農藥使用的安全，在登記申請 過程中需依農藥管理法提交多項以動物進 行之試驗報告，其中以急毒性試驗的刺激 性與過敏性頻度最高。但現今國際趨勢在 動物保護與人道觀點下，當不影響安全評 估之有效性前提，各主管機關均朝向動物 替代 (Replacement) 、減量 (Reduction) 及 精緻化 (Refinement) 等 3R 方向進行 ( 圖 15) 。 本計畫先就國際已發布替代方法與 測試規範進行瞭解，並盤點國內農藥管理 法規與毒性分類標示需求，篩選出目標試 驗進行實際操作與確效，配合培育專業技 術操作團隊，並調適相關農藥法規，以減 少動物用量。本年度的計畫執行分別就農 藥的眼刺激性、皮膚刺激性與皮膚過敏 性 ( 此 3 項已於化妝品等領域實際運作， 推測可有較即時顯著的成效 ) 在國內執行 非活體動物的替代試驗可能性進行評估， 擬定試驗組合選用流程，並實際建立皮膚 刺激性的服務實驗室。 (1) 於眼刺激性， 雖替代試驗皆未能區分完整 GHS 分類， 但仍可適用農藥標示需求。經過評估試驗 體系在國內取得的可能性，並就適用化學 物種類、試驗所需時間與經費、正確率、 靈敏度與特異度進行比較，選擇 OECD TG 491 規劃於下年度建立服務實驗室 ( 圖 16) 。 (2) 於皮膚刺激性，使用我國工研院 產製之重組人類表皮模組 EPiTRI ，建立 完成 OECD TG 439 的服務試驗室，並以 體外發炎模型標記物 (Filaggrin 與 TSLP) 成功誘導。 (3) 於皮膚過敏性，先就國內 農藥建構單一組成成分皮膚過敏性相關 資料庫，收集包含：分子式、辛醇比、 口服急毒 LD 50 、皮膚急毒 LD 50 、皮膚吸 收率、稀釋吸收率等，結合健康危害途 建立農藥刺激性與過敏性的體外試驗模式 ¡űԇѴͤ͵¦˽ƺ ͦК¦˽ƺХͦКԛȚƺ ( ʚ 3 ֎ƅȩºłðί֑ĚŠ իԙ[ ד ǹˢÙɊӽÊȺ֚љͤǍș ) đĊŠěғֆˎ֬¶̢ͤɆJӁ֩ÙЏƺ ԗғҿQ ד ȎŕӁ֩ϏßԢͅːΕ )ד ŠիơΦͦК¦˽ƺͤɋ·Š֩ř (1) ȩ ͵¦˽ƺ ד ճɆJӁ֩ͥɑЏ¼œŒȝ GHS œ֘ ד TFÙԠͅԇѴʉ·տʵ ϖԛҿQӁ֩֬πđĊŠÕƯͤÙЏƺ )ד űԠͅºŏ̢Θ֘ Ӂ֩ǖտȺՙХ ϖӢ ʙ΂̮ փȚƘХ̤͒Ƙԗғʨӽ ד Ԣȉ OECD TG 491 ҫȩ$ƑƘơ Φɋ·Š֩ř ( Ď 16) (2) ȩͦК¦˽ƺ ד ^ͅǎĊƁͽբ̈́Ҥ0ԾϏC֘Қͦ ʊϏ EPiTRI ד ơΦŒǍ OECD TG 439 ͤɋ·Ӂ֩ř )ד K֬ij̇͠ʊėʉҺ ̢ (Filaggrin Х TSLP) Ǎ°ӄŬ (3) ȩͦКԛȚƺ ד „űĊŠԇѴơʇü ϏǍǍœͦКԛȚƺͱ՜Ӥȣƚ ד Ȕձ¹å ז œʼnƢ ԃԴʨ ×ɋƹʧ LD 50 ͦКƹʧ LD 50 ͦКæȔ̮ ΓԼæȔ̮ί ד ϐßrƜÉŚԐƮ (Adverse Outcome Pathway, AOPs) ʄƸœəԛȚƺ˷Џ ד ϻՃū˞ß̢ŁԇѴǍð ד ¨ҫ ȩ$ƑƘØơΦͱ՜֐ˢÒʑˢȨ˂ ( Ď 17) Ď 15. OECD ƅ͠ƈ0¦˽ƺХԛȚƺӁ֩Ǭƣ ( ǩѾŠ̉ɇȦ̞ɓƑN )