藥毒所106年報

22 2017 Annual Report 壹 顯著增加開啟時體重外其餘對雌大鼠陰道 開啟時間 (vaginal open, VO) 與開啟時體 重 (body weight at VO) 均無明顯影響。就 甲狀腺組織絕對與相對重而言，三藥劑均 無明顯影響，彙整組織重、陰道抹片動情 週期及陰道開啟、血清中荷爾蒙濃度資 料，三藥劑可能透過抑制環化酶作用， 導致降低雌素二醇濃度，而非影響下視 丘－腦下垂體－性腺軸腺 (hypothalamic- pituitary- gonadal axis) ，同時三藥劑不影 響 T4 與 TSH ，因此可能也與下視丘－ 腦下垂體－甲狀腺軸腺 (hypothalamic- pituitary-thyroid axis) 無關。在雄大鼠方 面，普克利高劑量 150 mg/kg/day 增加肝 絕對重與相對重，對甲狀腺及其他組織或 器官絕對與相對重無明顯影響。得克利高 劑量 150 mg/kg/day 降低體重及副睪、前 列腺、陰囊、貯精囊含液與不含液、球海 棉體肌與提睪肌、陰莖重及陰莖長等絕對 重及陰莖絕對長度及前列腺、貯精囊含液 與不含液及球海棉體肌與提睪肌等相對 重，增加肝絕對與相對重，睪丸、膀胱及 陰莖寬等相對重或寬度，對甲狀腺及其他 組織或器官絕對或相對重無明顯影響。三 泰芬高劑量 100 mg/kg/day 降低體重及陰 囊、貯精囊含液與不含液及球海棉體肌與 提睪肌等絕對重，增加肝、睪丸、陰莖長 及寬等相對重或長度及寬度，對甲狀腺 及其他組織或器官絕對及相對重無明顯 影響。處理 TP 0.4 mg/kg/day 顯著降低血 清中黃體生成素 (luteinizing hormone, LH) 濃度； Flutamide 3 mg/kg/day 則顯著增加 血清中 LH 濃度；三藥劑均不影響血清 中 LH 濃度。處理 TP 0.4 mg/kg/day 顯著 降低血清中激濾泡素 (follicular stimulating hormone, FSH) 濃度；而 Flutamide 3 mg/ kg/day 及三藥劑則無明顯影響。處理 TP 或 Flutamide 對雄大鼠血清中環化酶濃 度無明顯影響，三藥劑顯著降低雄大鼠 血清中環化酶濃度 ( 圖 14) 。處理 TP 增 加血清中睪固酮濃度但統計不顯著，而 Flutamide 則顯著增加其濃度。得克利與 三泰芬顯著降低雄大鼠血清中睪固酮濃 度但普克利雖亦降低但統計不顯著。處 理 TP 或 Flutamide 對雄大鼠血清中三碘 甲狀腺素 (triiodothyronine, T3) 濃度無明 顯影響，普克利或得克利則顯著增加其濃 度，但三泰芬雖也增加但統計不顯著。 處理 TP 或 Flutamide 或三藥劑均不影響 血清中甲狀腺素 (thyroxine, T4) 及激甲狀 腺素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 濃 度。處理 TP 顯著縮短雄大鼠陰莖與包皮 分離時間與降低陰莖與包皮分離時體重， 而 Flutamide 則顯著延長陰莖與包皮分離 時間與增加陰莖與包皮分離時體重。三藥 劑對陰莖與包皮分離時間無明顯影響。普 克利與三泰芬降低陰莖與包皮分離時體重 但得克利則否。三藥劑對甲狀腺組織絕對 與相對重均無明顯影響。在雌大鼠方面， 就組織重與荷爾蒙評估指標而言，普克 利、得克利及三泰芬對雄大鼠無可見毒害 劑量 (no observable effect level, NOAEL) 分別為 150 與 ＜ 15 、 50 與 ＜ 15 及 100 與 ＜ 10 mg/kg/day 。在雄大鼠方面，就組織