藥毒所104年度

8 壹 貳 參 附 種均完成毒理登記資料製備，均屬於較安全的天然資材產品，只是乳化植物油製劑、肉 桂油乳劑及液體皂植保製劑等 3 種產品田間施用時，需戴防護用具 ( 護目鏡與手套 ) 並在 包裝上加註警語。以上產品未來上市後可促進有機農業發展，減少化學農藥之使用，提 高農產品之安全，達到安全農藥之目標。 農藥對內分泌干擾作用影響之評估 本計畫共執行四大主題，共同藥劑為芬化利、第滅寧和益達胺，試驗體系涵蓋人 類子宮頸癌與乳癌及腎上腺皮質癌細胞株、哺乳動物大鼠及斑馬魚等。分別為： 1. 三種 農藥對 hERα-HeLa-9903 細胞株之雌激素受體媒介冷光轉錄影響； 2. 三種農藥對人類 H295R 腎上腺皮質癌化細胞之類固醇生成作用影響； 3. 三種農藥對雌大鼠發身與甲狀腺 功能影響； 4. 三種農藥對斑馬魚的生殖能力之影響等。各主題結果分述如下： 1. 三種 農藥對 hERα-HeLa-9903 細胞株之雌激素受體媒介冷光轉錄影響，完成第滅寧、芬化利 和益達胺等三種農藥對 hERα- HeLa-9903 細胞之體外雌激素作用檢測及對 MCF-7 細胞之 增生試驗 (E-screen) ，結果顯示此三種農藥對 hERα-HeLa-9903 細胞具雌激素作用，而在 增生試驗上，單獨處理三種農藥下，只有益達胺不具細胞增生的能力；但當三種農藥與 E2 共同處理下只有芬化利具雌激素抑制作用 ( 圖 4 與圖 5) 。 2. 三種農藥對人類 H295R 腎 上腺皮質癌化細胞之類固醇生成作用影響，第滅寧、芬化利和益達胺等三種農藥對人類 H295R 腎上腺皮質癌化細胞之類固醇生成作用無影響，且經內分泌干擾作用系統性評估 皆暫歸為資料不足以證明其為內分泌干擾物質之族群，但達滅芬、撲滅松、撲滅寧、百 滅寧、草殺淨、快扶草、依普同、撲殺熱、達有龍、賽滅寧經類固醇生成作用試驗後， 發現可影響類固醇生成作用 ( 表 3) 。 3. 三種農藥對雌大鼠發身與甲狀腺功能影響，農藥芬 化利、第滅寧和益達胺等以胃管口服投予出生後第 22 至 42 天雌大鼠。處理炔雌醇 (17α- ethynylestradiol, EE, 正反應對照組 ) 5 mg/kg/day 顯著降低雌大鼠體重、甲狀腺含氣管 重、肝重、腎重、腎上腺重、卵巢重及陰道開啟時體重等絕對重。同時顯著增加腦下垂 體絕對重及甲狀腺含與不含氣管、腦下垂體、肝、子宮含液與不含液等相對重，對其他 器官之絕對與相對重無明顯影響。芬化利降低腎上腺絕對重，對甲狀腺及其他組織或器 官之絕對與相對重無明顯影響。第滅寧降低甲狀腺不含氣管相對重，延長陰道開啟時間 及開啟時體重，對其他組織或器官絕對與相對重無明顯影響。益達胺延長陰道開啟時間 及開啟時體重，對甲狀腺及其他組織或器官絕對與相對重無明顯影響。 EE 顯著增加血清 中雌素二醇濃度，降低血清中睪固酮 (testosterone, T) 與黃體生成素 (luteinizing hormone,