藥毒所104年度

16 壹 貳 參 附 劑量 0.3 mg/kg/day 增加而中劑量 1 mg/kg/day 降低血清中 E2 濃度，增加雄大鼠血清中 T3 與 TSH 、 FSH 及 aromatase 濃度，對 T4 與 LH 無明顯影響；益達胺增加雄大鼠血清中 T3 、 TSH 、 aromatas 及 FSH 濃度，降低 T4 、 T 及 LH 等濃度，對 E2 無明顯影響。彙整組 織重、陰道抹片動情週期及陰道開 啓 、血清中荷爾蒙濃度資料，三藥劑可能透過影響下 視丘 - 腦下垂體 - 性腺軸腺 (hypothalamic- pituitary- gonadalaxis) ，詳細作用機制則有待進一 步探討。雌、雄大鼠發身與甲狀腺功能影響為美國環保署 Tier I 荷爾蒙干擾試驗方法，本 試驗取得之雌大鼠無可見毒害作用劑量值 (no observed adverse effect level, NOAEL) 或基 準劑量值 (benchmark dose lower bound, BMDL) ，可與慢毒性試驗所取得之上述兩劑量做 比值， BMDLhormone or tissue /BMDLchronic 或 BMDLhormone or tissue /NOAELchronic ＞ 1 時，則屬安全，若＜ 1 時，應進行 Tier II 荷爾蒙干擾試驗，以確認其風險性；若 Tier II 荷爾蒙干擾試驗取得之 BMDL 值，上述比值＜ 1 時，應下調其 ADI 值。芬化利、第 滅寧及益達胺，文獻顯示其慢毒性 NOAELchronic 值分別為 2 、 1 及 6 mg/kg/day ，本試 驗就組織重而言，芬化利、第滅寧及益達胺，其 NOAEL 值分別為 20 、 3 及 60 mg/kg/ day ，三藥劑在本試驗 BMDLtissue /BMDLchronic 或 BMDLtissue / NOAELchronic ＞ 1 ， 屬安全。但本試驗就血清中荷爾蒙濃度而言，芬化利、第滅寧及益達胺，其 NOAEL 值 分別為＜ 1 、＜ 0.3 及＜ 10 mg/kg/day ，三藥劑在本試驗之 BMDLhormone / BMDLchronic 或 BMDLhormone / NOAELchronic ＜ 1 ，屬不安全。 4. 三種農藥對斑馬魚的生殖能力之 影響，芬化利對斑馬魚之荷爾蒙及生殖能力不造成影響。高劑量 (0.0800 μg/L) 第滅寧連 續暴露 21 天， 會顯著降低累積產卵量 ( 圖 11) ， 且顯著提高雌魚卵黃前質 (vitellogenin, VTG) 含量 ( 圖 12) ，顯示第滅寧可能為內分泌干擾物質，會影響斑馬魚生殖能力。益達 胺於三種試驗劑量皆降低平均每日產卵量及累積產卵量，但只在高劑量益達胺顯著提高 雌魚魚體 VTG 。綜合上述結果，芬化利、第滅寧及益達胺在人類子宮頸癌 hER α -HeLa- 9903hER α - HeLa-9903 細胞具雌激素作用，單獨處理三種農藥下，只有益達胺不具細胞 增生的能力；但當三種農藥與 E2 共同處理下只有芬化利具雌激素抑制作用。第滅寧、芬 化利和益達胺等三種農藥對人類 H295R 腎上腺皮質癌化細胞之類固醇生成作用無影響， 益達胺會顯著降低累積產卵量及影響斑馬魚生殖能力。就歐盟系統性評估原則，三藥劑 影響雌雄大鼠 E2 、 T 、 LH 、 FSH 、 T3 、 T4 、 TSH 及 aromatase 在血清中濃度，應判定為 荷爾蒙干擾化合物，可能透過影響下視丘 - 腦下垂體 - 性腺軸腺為主要作用機制。