藥毒所104年度

26 壹 貳 參 附 織或器官絕對與相對重無明顯影響。第滅寧降低甲狀腺不含氣管、肝、陰莖等絕對重， 及陰莖與包皮分離時體重，對甲狀腺含氣管及其它組織或器官絕對或相對重無明顯影 響。益達胺降低腦下垂體、肝、腎及球海棉體肌與提睪肌等絕對重，對甲狀腺及其它組 織或器官絕對及相對重無明顯影響。處理 TP 0.4 mg/kg/day 顯著降低血清中黃體生成素 (luteinizing hormone, LH) 與激濾泡素 (follicular stimulating hormone, FSH) 濃度，對雌素二 醇 (17ßestradiol, E2) 、三碘甲狀腺素 (triiodothyroxine, T3) 、甲狀腺素 (thyroxine, T4) 、激 甲狀腺素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 、睪固酮 (testosterone, T) 及環化酶 (aromatase) 無明顯影響； Flutamide 3 mg/kg/day 則顯著增加血清中 T 濃度，對 E2 、 LH 、 FSH 、 T3 、 T4 、 TSH 及 aromatase 等無明顯影響；芬化利增加 T3 ( 圖 16) 與 TSH ( 圖 18) ，對 E2 、 T ( 圖 19) 、 LH 、 FSH 、 T4 ( 圖 17) 及 aromatase ( 圖 20) 等無明顯影響；第滅寧增加 T3 ( 圖 16) 、 TSH ( 圖 18) 、 FSH 及 aromatase ( 圖 20) ，降低 T ( 圖 19) 濃度，低劑量 0.3 mg/kg/day 增加而中劑量 1mg/kg/day 降低 E2 濃度、對 T4 ( 圖 17) 與 LH 無明顯影響；益達胺降低 T4 ( 圖 17) 、 LH 及 T ( 圖 19) 濃度，增加 E2 、 T3 ( 圖 16) 、 TSH ( 圖 18) 、 FSH 及 aromatase ( 圖 20) 等濃度。綜合而言，三藥劑除第滅寧降低甲狀腺不含氣管相對重外對大部份組織 或器官無明顯影響，但三藥劑均增加雄大鼠 T3 與 TSH 濃度，芬化利對 T 、 LH 、 FSH 、 T4 及 aromatase 等無明顯影響；第滅寧增加 FSH 及 aromatase ，降低 T 濃度，對 T4 與 LH 無明顯影響；益達胺降低 T4 、 LH 及 T 濃度，增加 FSH 及 aromatase 等濃度。且在另 一以雌大鼠為試驗動物研究中，芬化利、第滅寧及益達胺等三藥劑均降低雌大鼠血清中 T3 、 T4 、 TSH 及 aromatase 等濃度，對 T 、 LH 及 FSH 等濃度均無明顯影響。彙整組織 重、陰莖與包皮分離、血清中甲狀腺素 (T3 與 T4) 及睪固酮 (T) 及動情素 (E2) 等資料， 三藥劑可能透過影響下視丘 - 腦下垂體 - 性腺軸腺 (hypothalamic- pituitarygonadal axis) ，詳 細作用機制則有待進一步探討。雌大鼠發身與甲狀腺功能影響為美國環保署 Tier I 荷爾 蒙干擾試驗方法，本試驗取得之無可見毒害作用劑量值 (no observed adverse effect level, NOAEL) 或基準劑量值 (benchmark dose lower bound, BMDL) ，可與慢毒性試驗所取得之 上述兩劑量做比值， BMDLhormone or tissue / BMDLchronic 或 BMDLhormone or tissue / NOAELchronic ＞ 1 時，則屬安全，若＜ 1 時，應進行 Tier II 荷爾蒙干擾試驗，以確認 其風險性；若 Tier II 荷爾蒙干擾試驗取得之 BMDL 值，上述比值＜ 1 時，應下調其 ADI 值。芬化利、第滅寧及益達胺，其慢毒性 NOAELchronic 值分別為 2 、 1 及 6 mg/kg/day ， 就組織重而言，芬化利、第滅寧及益達胺，其 NOAEL 值分別為 5 、 1 及 30 mg/kg/day ， 三藥劑在本試驗之 BMDLtissue / BMDLchronic 或 BMDLtissue /NOAELchronic ＞ 1 ，屬 安全。但就血清中荷爾蒙濃度而言，芬化利、第滅寧及益達胺，其 NOAEL 值分別為＜ 1 、＜ 0.3 及＜ 10 mg/kg/day ，三藥劑在本試驗之 BMDLhormone / BMDL chronic 或 BMDL hormone / NOAEL chronic ＜ 1 ，屬不安全。