藥毒所99年報

14 三 農藥毒理檢測技術之研發 大鼠口服急毒性之動物減量試驗技術研究 本研究主要以 OECD 425 試驗指引， 建立動物減量之口服急毒性試驗技術， 同時進行陶斯松、賜百寧、芬普尼等 3 種農藥原體與普硫松 50% 水基乳劑、陶 斯寧 25% 水基乳劑、愛殺松 46.5% 水 基乳劑、克凡派及賽洛寧 7.8% 混合乳 劑、畢芬寧 2.8% 水懸劑、速賽寧乳劑、 俘蟲霸等 7 種農藥成品之口服急毒性評 估。結果各農藥之口服急毒性 LD 50 分別 為 98.11 、 310.2 、 98.11 、 2,958 、 310.2 、 17.5 、 862.7 、 2,429 、 474.4 ＞ 5,000 mg/ kg 。顯示其 LD 50 值雖與過去採用 OECD 401 試驗方法所得之結果略有差異，但兩 方法比較上呈正相關 ( 圖 8.) ，且其毒性 分類幾乎一致，只有愛殺松 46.5% 水基 乳劑數值介於臨界，以致分類差一級。 因此，基於動物減量之考量及促使國內 農藥毒理檢測技術與國際接軌，未來可 改用 OECD 425 新技術取代 401 方法， 接受業界委託口服急毒性試驗。 咯酮類農藥其他成分對皮膚過敏反應之安全評估 以不同動物皮膚過敏模式，小鼠 局 部 淋 巴 結 分 析 法 (Local lymph node assay,LLNA) 及天竺鼠 Büehler 皮膚貼覆 法評估 N-dodecyl-2 - pyrrolidinone (NMP- 1) 、 2-pyrrolidinone (NMP-4) 、 1-methyl- 2-pyrrolidinone (NMP-5) 與 2-pyrrolidone- 5-carboxylic acid (NMP-9) 咯酮類農藥 其他成分對皮膚過敏反應之影響。由於 目前部份成品農藥中之副成分，含量常 較主成分高，但使用之安全性常為人們 所忽略，實有必要針對皮膚暴露風險進 行評估。在 LLNA 評估結果顯示，陽性 藥劑 DNCB (2,4-dinitrochlorobenzene) 組 小鼠耳朵淋巴結平均重量為 24.7 mg 、 耳朵腫脹反應為 73% ，皆顯著高於各組 ( p ＜ 0.05) ，且 BrdU 局部淋巴結增殖 指數為 3.6 ，可成功誘導小鼠產生過敏反 應。在耳朵皮膚刺激 ( 圖 9.) 及耳朵腫脹 圖 8. 農藥經 OECD #401 及 #425 方法所得 的相關毒性 ( 農藥分別為 In-01 ：陶斯 松 97.3% 原體； In-02 ：賜百寧 96.9% 原體； In-03 ：芬普尼 95.7% 原體； In- 04 ：普硫松 50% 水基乳劑； In-05 ： 陶斯寧 25% 水基乳劑； In-06 ：愛殺 松 46.5% 水基乳劑； In-07 ：克凡派及 賽洛寧 7.8% 混合乳劑； In-09 ：速賽 寧乳劑 ) 。