藥毒所109年度

試驗研究 19 壹 質及毒性等級，便於進行產品標示與推 廣，進而提供農民可替代化學農藥的更多 選擇性，落實農藥減量政策。 圖 9. 微生物製劑致病性安全評估試驗流程，實驗動物需經不同途徑投予 1 億個以上的測試微生物， A 為經 口投予情況， B 於觀察時間點取動物組織或腸胃道內容物進行該測試微生物回收培養試驗，並取重要 器官製作組織切片，以追蹤及觀察微生物在動物體內的消退情形，進而判斷致病性與感染性的風險。 ð÷ðº͟Һ )ד ͷұ̈́ð̢ͤºƺөÒʧƺίψ ד eȩԗғ̈́ðʉ·ХǹƟ ד ԗϻǻaԇʬÙɆJºŏԇѴͤɂĴԢȉƺ ד іŠԇѴˡՀȗβ Ď 9. Ƴ̢̓Ҥ®С͘ƺő‹ҿQӁ֩ːΕ ד Š֩¶̢տϖ%áԐƮǠ7 1 ~k K#ͤˢӁƳ̢̓ ד A ̉ϖ×Ǡ7ǀˀ ד B ȩүşȺՙֿÕ¶̢ϏϦǐ ЗЇԜŠŜ̢ԗғӂˢӁƳ̢̓ąȔĜ֠Ӂ֩ )ד ÕԾҨĀŔҤ[ϏϦ ̝ ד KԋӸÒүşƳ̢̓đ¶̢֬Šͤ˖Ԍǀƨ ד ԗϻ ȧС͘ƺХdžɡ ƺ֛ͤծ ơΦķׁ›̓©͠ІʧƺÂ֬ijɆJӁ֩ʊƢ ɓͽΠŒǍ‡ӪƯ (benomyl) ( ʙū̔ ) ӟаɆ (carbendazim) ( ʙū̔ ) Ɛ †ƙ (penconazole) ȼ†¢ (propiconazole) Ư†¢ (tebuconazole) "ˈа (triadimefon) ʭHЎ (flutamide) э†¢ (hexaconazole) Ƭ†¢ (difenoconazole) Ӭ˭š (cypermethrin) ͢˭š (permethrin) έ˭š (deltamethrin) ý΃ĥ (glyphosate) Дϕ (thiabendazole) ˭ԝʈ (metalaxyl) Ò Ąʱ͒иГ (chlorothalonil) ί 16 ΘԇѴǐհƺωÖ֬Ǫǡ®đķׁ 10.5 ĸ ЊЉƪ֋ˢӁ ( Қ 8) ϐɛđijүʑɣ ד ʙū̔ӟаɆХ‡ӪƯӄ͠ķׁЊЉ ЕԨХŴΊϖε͒Ƌ ד ‘HԇѴ¨ķĴzŴԨԀƳ͒Ƌ ד ĴźʙƋηċŠ &ד ̎ ®ՀÔNj՜f ד ʚϐɛ֚· ד ʚХ#ԊԇѴđȡ̭ğèˎ֬Š›̓©͠Іʧƺˢ Ӂϐɛ С ד ֚Ҫķׁ 9.5 ǐ 10.5 ĸÂ֬ijЊЉĜ֠Ȩ˂ҿQ›̓©͠Іʧ0 Ùғƺ ˢӁЊЉœ¡hŋđ 10% *ƺΌ֨ɚХ PBS *œ¡a‡͗ɡЫœə т̜ўÖ֬ˎƺХ WB Ȩ˂ԗғ҃͡œə ד KơΦÂ֬ijĜ֠ҿQķׁ›̓© ͠Іʧƺ ŨԗғհƺωÖ֬ (androgen receptor, AR) ղƺωÖ֬ (estrogen receptor, ERα Х ERβ) ̧͈ЙωÖ֬ (TRα TRβ) Ò̼ºԲ (aromatase) 0‡͗ ɡЫœə B AA 建立大鼠出生前發育毒性半體外替代試驗模式 本研究完成免賴得 (benomyl ) ( 正 對照 ) 、貝芬替 ( c a r b e nd a z im) ( 正對 照 ) 、平克座 ( p e n c on a z o l e ) 、普克利 (propiconazole) 、得克利 (tebuconazole) 、 三泰芬 (triadimefon) 、氟他胺 (flutamide) 、菲克利 ( h e x a c o n a z o l e ) 、待克利 (difenoconazole) 、賽滅寧 (cypermethrin) 、 百 滅 寧 ( p e r m e t h r i n ) 、 第 滅 寧 (deltamethrin) 、嘉磷塞 (glyphosate) 、腐 絕 (thiabendazole) 、滅達樂 (metalaxyl) 及 四氯異苯腈 (chlorothalonil) 等 16 種農藥 或雄性素受體拮抗劑在大鼠 10.5 天胚胎 影響測試 ( 表 8) 。結果在外觀檢查，正對 照貝芬替與免賴得誘發大鼠胚胎腦部與尾 神經管異常，其他農藥則大多僅尾部輕微 異常，多屬正常範圍內，且無劑量反應關 係，此結果顯示，此與上述農藥在文獻報 告活體內出生前發育毒性測試結果一致， 顯見大鼠 9.5 或 10.5 天半體外胚胎培養方 法評估出生前發育毒之可行性。測試胚胎 分別保存在 10% 中性福馬林與 PBS 中分 別供免疫染色分析荷爾蒙受體活性與 WB 方法進行蛋白分析，以建立半體外培養評 估大鼠出生前發育毒性。將進行雄性素 受體 (androgen receptor, AR) 、雌性素受體 (estrogen receptor, ER α 與 ER β ) 、甲狀腺 素受體 (TR α 、 TR β ) 及環化酶 (aromatase) 之免疫染色分析。