藥毒所109年度

試驗研究 23 壹 圖 11. 快速部分肝切除動物模式。 建立非基因毒性途徑致腫瘤農藥之細胞替代檢測體系 2013 年歐盟動物替代試驗參考實驗 室 (EURL ECVAM) 提出如何就現有相關 法規要求下減少基因毒性動物試驗之策 略，主要包含三項策略： (1) 降低目前細 胞致變異性試驗的偽陽性結果，以減少 後續不必要的動物試驗； (2) 優化現有的 基因毒性動物試驗或與毒性試驗 (toxicity study) 合併減少動物使用； (3) 尋找並驗 證新基因毒性試驗 ( 例如、細胞轉化測試 (cell transformation assay)) ，以提昇預測致 癌潛力正確性，可部分取代致癌性動物試 驗。 109 年度依 (2) 和 (3) 策略執行成果 如下：精緻化 (refine) 現有小鼠紅細胞微 核試驗的流程 ( 圖 12 ) ，在依循 OECD 試 驗準則 (OECD TG 474, 2016) 前提下，改 以使用單性動物並且減少了採樣次數， 結果顯示依循新的流程進行試驗可減少 50% 動物使用、 50% 人員參與、 74% 時 間花費和 33% 成本。並蒐集至少三種細 胞轉化試驗方法 (SHE ， Balbc / 3T3 和 Bhas 42) ，並比較這些測試系統的優缺 點，最終選擇以 Bhas 42 進行進一步研 究。並將兩份英語版本之 OECD 細胞轉 化測定指南翻譯成中文，作為將來建立非 基因毒性途徑的致腫瘤性潛力體外檢測方 法的主要參考。 ЃӁ͘͜ )ד ŬРС γ-GT ˎƺ֚љ#¿ ( p <0.05 ) ԑ֎ɩȍ¶̢Όē 3R ΨǖěғͤͽΠ ד ŨÙǻaͱ՜ԇѴȹäԎԛֆĝĆԐƮСЖ֛͜ծͤԾҨi ƾ Ď 11. ƷԓԨœЃգ¶̢ʊƢ ơΦֆĝĆʧƺԐƮСЖ͜ԇѴ0ύЋɆJʑˢ֬π 2013 Ƒʗͪ¶̢ɆJӁ֩ÐϹŠ֩ř (EURL ECVAM) ǻ›ŁZű̵Ɋͱ ՜˂ҫҨʵ$ˡŮĝĆʧƺ¶̢Ӂ֩0β͏ -ד Ҩ¹å"֎β͏ ז (1) ՠWͮ© ύЋСӘ͒ƺӁ֩ͤuզƺϐɛ ד KˡŮƭϩ%ƶҨͤ¶̢Ӂ֩ ח (2) º̵Ɋ ͤĝĆʧƺ¶̢Ӂ֩ǐХʧƺӁ֩ (toxicity study) ß]ˡٶ̢^ͅ ח ( 3 ) Ū ǝ)֩ӐȦĝĆʧƺӁ֩ ( `Ł ύЋԂºˢӁ (cell transformation assay)) ד K ǻȳ֐ˢС͝˷¯ʙ΂ƺ ד ÙԨœÕJС͝ƺ¶̢Ӂ֩ 1 9 ƑƘb (2) î (3) β͏ěғǍɛŁ$ ז νϡº (refine) ̵ɊŭׁσύЋƳɨӁ֩ͤːΕ ( Ď 12 ) ד đbƲ OECD Ӂ֩˧¨ (OECD TG 474, 2016) ©ǻ$ ד ȕK^ͅüƺ¶̢)& ˡŮ6ǵʋʔȠ ד ϐɛ֚·bƲȦͤːΕԗғӁ֩ÙˡŮ 50% ¶̢^ͅ 50% CòÐХ 74% ȺՙвӢî 33% Ǎɓ )ѝձРŮ"ΘύЋԂºӁ֩Ȩ˂ (SHE ד Balbc / 3T3 î Bhas 42) )ד ʨӽԑ<ˢӁπϓͤϫֿ ד ɇώԢȉK Bhas 42 ԗғԗ ʛͽΠ )ŨŒNйӅ̞ɓ0 OECD ύЋԂºˢŕǬÅϷӔǍ* ȡ [ד ̉Ũ_ơΦֆĝĆʧƺԐƮͤСЖ͜ƺ˷¯֬ijʑˢȨ˂ͤ-ҨÐϹ