藥毒所96年度

壹 貳 96年 參 肆 2007 Annual Report 利 用 陽 性 過 敏 物 質 噁 唑 酮 (oxazolone, OXZ) ，建立小鼠耳朵腫脹 測試 (mouse ear swelling test, MEST) 及 小鼠耳朵淋巴結增殖測試 (lcoal lymph node assay, LLNA) 之皮膚過敏動物模 式，並評估 3 種農藥佐劑 ( 圖 9.) 。試驗 結果顯示小鼠在 OXZ 及 N- 甲基四氫 咯酮 (n-methyl-2-pyrolidinone) 藥劑激 發後第 24 及 48 小時，左耳腫脹反應 厚度增加大於右耳的 20% 。病理切片 可見大量的嗜伊紅血球 (eosinophil) 及 肥大細胞 (mast cell) 浸潤左耳皮膚之 真皮層組織。而磷酸三苯脂 (triphenyl phosphate) ，環己酮 (cyclohexanone) 無 明顯的皮膚過敏反應。在 LLNA 試驗 方面，只有 OXZ 呈現 SI (stimulation index) 值大於 3 ，而評估的 3 種農藥佐 劑則呈現無明顯的反應。 農藥對小鼠皮膚過敏反應之安全評估 鼠肺急毒性 / 致病性試驗，顯示該兩種菌 體處理組大鼠均產生明顯呼吸音及體重 增重減少之臨床症狀。光桿菌菌體無法 存活於肺臟及其他臟器中，而液化澱粉 芽孢桿菌卻可分布於肺、肝、心、腦及 盲腸，甚至可存活於肺臟達 21 天。肉 眼觀察可見兩種處理組肺臟潮紅腫脹， 切片可見形成多發性肉芽腫病變，唯此 病灶屬於正常的異物性肺炎反應病變。 且由 Periodic Acid-Schiff's (PAS) 染色法 顯示菌體未在大鼠的肺臟組織中發育。 綜合以上結果得知，光桿菌及液化澱粉 芽孢桿菌菌體對大鼠無明顯的口服及肺 急毒性與致病性。 圖 8. 大鼠氣管灌注光桿菌後的肺臟組織病理變化。 (A) 正常肺臟組織 (H&E 染色， 100X) ； (B) 投予後第 1 天肺臟肺泡腔可見大量滲出液浸潤 (H&E 染色， 100X) ； (C) 投予後第 21 天可見肺泡壁有增生情形 (H&E 染色， 100X) ； (D) 投予後第 1 天肺臟組織可見染成紅色的菌體 (PAS 染色， 1,000X) ； (E) 投予後第 21 天肺臟組織可見染成紅色的殘留菌體 (PAS 染 色， 1,000X) ； (F) 投予後第 21 天肺泡腔可見膠質纖維生成，呈現纖維化 情形 (Trichrome 染色， 100X) 。