藥毒所96年度

2007 Annual Report 生化農藥蘇力菌素對肺纖維化與鋅蛋白酵素之探討 本研究主要探討具殺蟲潛力的蘇力 菌素 (thuringiensin) 對大鼠肺毒性及其 可能的肺臟纖維化原因。大鼠經氣管途 徑投予蘇力菌素 (0 、 0.8 、 1.6 及 3.2 mg/ kg) 4 小時後，發現肺泡灌洗液 (BALF) 中的鋅蛋白酵素 (MMPs) 活性，主要以 MMP-9 (92kDa) 及 MMP-2 (66kDa) 在劑 量反應上呈現相對密度顯著性的增加、 肺臟或 BALF 中的脂質氧化指標 (MDA) 含量均顯著性的上升，且具劑量反應關 係，肺組織中的介質細胞素 (IL-1 β ) 隨 著劑量增加而顯著性的上升，腫瘤壞 死因子 (TNF- α ) 則只在處理劑量為 3.2 mg/kg 顯著性的增加 ( 圖 10.) 。因此，蘇 力菌素造成肺毒性或肺臟纖維化原因， 除了直接傷害肺臟上皮組織引發肺水腫 外，間接的過度炎症反應亦扮演重要的 角色。 92kDa 88kDa 72kDa 66kDa Saline (1ml/kg) 0.8 mg/kg 92kDa 88kDa 72kDa 66kDa 1.6 ml/kg 3.2 mg/kg 圖 10. 肺泡灌洗液 (BALF) 中的鋅蛋白酵素 (matrix metalloproteinases, MMPs) 活性。大鼠經氣管途徑投予蘇力菌素 (0 、 0.8 、 1.6 及 3.2 mg/kg) 4 小時 後，發現 BALF 中的 MMPs 活性，主要以 MMP-9 (92kDa) 及 MMP-2 (66kDa) 為主，呈現劑量反應之相對密度增加。