藥毒所110年度

2021 Annual Report 26 臺灣管理機構非常重視農藥是否具有 誘發腫瘤的潛力，為評估農藥透過非基因 毒性途徑所導致肝致腫瘤性之潛能，本研 究建立了快速部分肝切除動物模式結合全 轉錄體定序分析之非基因毒性途徑致腫瘤 農藥之動物替代檢測體系。相較於小鼠長 期致腫瘤性試驗，該動物模式需要的動物 更少，而且試驗時間從 18 個月減少到 8 週。這項研究的目的是建立快速部分肝切 除結合全轉錄體定序分析動物模式之新穎 性替代動物試驗，並達到動物 3R 福址原 則的目標且能推論其致毒機轉。給藥前， 所有大鼠均接受約 70% 的部分肝切除手 術。 建立非基因毒性途徑致腫瘤農藥之動物替代檢測體系 建立農藥刺激性與過敏性的體外試驗模式 為在符合安全需求前提下，評估體外 試驗於農藥的適用性以減少實驗動物的使 用，分別就農藥的眼刺激性、皮膚刺激性 與皮膚過敏性導入國際指引建構國內服務 實驗室，實際提供可用於國內農藥毒性安 全評估的替代試驗或評估模式，作為後續 實際運用於農藥適用性及分級管理法規參 考的科學依據。 眼刺激性部分依照 OECD TG 491 完 成 8 項指引化學品與成品農藥 ( 撲滅松 50% 水基乳劑 ) 測試，並比較 MTT 試驗 中之不同呈色劑對試驗結果的影響，另於 農藥物化特性評估就動物試驗與體外細胞 試驗的差異，對試驗物以過濾方式前處理 對結果的影響 ( 圖 17) 。 皮膚刺激性依照 OECD TG 439 執 行實驗室熟練度測定，以工研院研發 的 EPiTRI 測試模組，完成輔助文件 No. 220 參考物質清單 12 項中的 11 項指引 要求化學品測試，亦召開 1 場教育訓練 ( 圖 18) ，當中以 6 項農藥成品：阿巴汀 2% 乳劑、亞托敏 23% 水懸劑、固殺草 13.5% 溶液、苦參鹼 6% 溶液、百克敏 23.6% 乳劑及賽速安 25% 水溶性粒劑進 行測試，並與產品標章顯示其動物試驗分 類進行比較，驗證替代試驗準確率在未納 入數據無效組別時為 100.0% (4/4) ，納入 時為 83.3% (5/6) ，顯示以替代試驗執行 農藥成品之皮膚刺激性具有信賴之預測能 力。 皮膚過敏性方面，鑑於目前國際發 表之替代指引多僅適用單一物質，故以快 速、精確、簡易為目標，完成建立 1 項針 對農藥成品 ( 混合物 ) 之試驗技術，透過 模擬人類皮膚結構之體外培養，進行成品 農藥賽芬蟎測試，再利用標的之過敏性 基因分析，確認過敏反應指標基因是否 活化，結果顯示細胞之 NQO1 、 DUSP1 、 CD86 基因較對照組活化，故該成品具致 皮膚過敏性潛力。另以三賽唑執行皮膚