農藥所111年度

二、毒理檢測技術之研發 農藥對動物毒性風險及安全評估技術研究 為了健全支援農藥管理核心技術接軌國際，本計畫旨在精進農藥登記上巿前 評估訂定每日可接受攝食量 (ADI) 與急性參考劑量 (ARfD) 相關之毒理評估能 力，包括：危害辨識技術、致腫瘤風險評估與農藥慢毒性評估能力。 計畫中就農藥的動物代謝 ( 毒物動力學 ) 進行研析並發表期刊論文「毒物動 力學於農藥毒理評估之應用」，另外，滾動式的追踪與更新國際上包括美國、歐 盟與日本等最新農藥管理措施訊息，並以我國使用狀況針對國內登記或申請進口 容許量之農藥具潛在致腫瘤疑慮之藥劑，搜集國際權威評估組織及國際公開之獨 立期刊作為評估佐證資料，完成評估腐絕、艾繁草及 benthiavalicarb-isopropyl 等 3 項農藥致腫瘤風險，結果顯示上述 3 藥劑均對人類致腫瘤風險低。其過程經系 統性彙整相關評估原則與流程，研擬撰寫致腫瘤風險評估原則指引，並提交主管 機關 ( 防檢局 ) 農藥諮議會審議。慢毒性評估能力的精進則將重點放在精進大鼠 出生前發育毒性評估原則與技術 ( 增加評估項目：甲狀腺病理組織檢查與血清中 甲狀腺素分析等 ) 以及透過執行農藥貝芬替毒性試驗案例，建立典型生殖毒性評 估技術，結果呈現包括肛門生殖器距離、後代體重、陰道開口、包皮分離、癲癇 等證據的支持 ( 表 1) ，研究結果已發表 (Lu et al., 2023) 。 表 1 . 多代生殖毒性試驗中，不同劑量組之貝芬替 (Carbendazim) 與氟他胺 (Flutamide) 引起試驗之 Wistar 大鼠癲癇 (epilepsy) 之發生情形 e Treatments Dose (mg/kg bw/day) No. of litters Incidence of epilepsy with group basis d No. of offspring Group mean of absolute and incidence of epilepsy male female male female absolute % F1 Control 3 0 (0/18) 0 (0/22) 6.0  3.6 7.3  2.1 0.0  0.0 0.0  0.0 Carbendazim 6.25 4 0 (0/29) 0 (0/35) 7.3  0.4 8.8  2.3 0.0  0.0 0.0  0.0 12.5 4 0 (0/20) 0 (0/23) 5.0  3.6 5.8  4.3 0.0  0.0 0.0  0.0 25 4 0 (0/0) 0 (0/0) 0.0  0.0 ** 0.0  0.0 ** 0.0  0.0 0.0  0.0 50 4 0 (0/0) 0 (0/0) 0.0  0.0 ** 0.0  0.0 ** 0.0  0.0 0.0  0.0 Flutamide 2.5 3 0 (0/15) 0 (0/24) 5.0  1.0 8.0  3.6 0.0  0.0 0.0  0.0 Flutamide + Carbendazim 2.5 + 6.25 4 0 (0/22) 0 (0/20) 7.3  1.5 6.7  1.5 0.0  0.0 0.0  0.0 2.5 + 12.5 4 0 (0/23) 0 (0/32) 5.8  1.5 8.0  1.8 0.0  0.0 0.0  0.0 2.5 + 25 4 0 (0/24) 0 (0/25) 6.0  2.2 b 6.3  2.4 b 0.0  0.0 0.0  0.0 2.5 + 50 4 0 (0/3) 0 (0/8) 0.8  1.5 a 2.0  4.0 0.0  0.0 0.0  0.0 F2 12