藥毒所93年度

17 S-100 對 IL-6 具明顯上升， P-170 並無影響。 另以活體試驗評估大鼠經溶劑投予 28 天 之肝臟均質液中細胞激素之影響， S-100 對 IL-6 、 IL-1- β 及 IFN- γ 均呈顯著性上升， Xylene 僅有 IL-6 顯著性上升， P-170 溶劑則全部無影 響。以上結果顯示， Xylene 、 P-170 及 S-100 等常用溶劑對肝細胞具有明顯之急性毒性，同 時造成肝急性損傷指標酵素及 IL-6 上升，推 測 IL-6 與調控急性炎症反應具有相關性。但 溶劑對慢性肝細胞損傷毒性作用則不明顯，已 知四氯化碳溶劑具慢性肝纖維化毒性，並可引 起大鼠肝均質液之 TNF- α 及 IL-1 β 顯著性上 升。相對於 S-100 雌鼠肝臟纖維膠原有明顯增 加，雌鼠肝臟中 TNF- α 及 IL-1 β 細胞激素亦有 增加，推測 TNF- α 及 IL-1 β 與調控慢性炎症反 應具有正相關性。 另外，溶劑亦可能經由體內肝酵素代謝後 快速排出，其代謝產物進入腎臟後，反而對腎 小管細胞具有毒性作用，可引起近端腎小管空 泡樣變性，其腎毒性及調控炎症反應之細胞激 素，仍有待進一步探討。 ( 二 ) 致變異性評估：完成 Xylene 、 P-170 、 Solvesso-100 等溶劑及 P-170 與 Solvesso-100 中 主 要 成 1.2.4-trimethylbenzene 、 1.2.3- trimethylbenzene 及 1.3.5-trimethylbenzene 等 藥劑之致變異測試。 P170 與 Solvesso-100 及 1.2.3-trimethylbenzene 供試樣品，在沙門菌回 復突變測試、倉鼠卵巢細胞之姊妹染色體交換 試驗及枯草桿菌重組檢定之點擴散測試結果 具致變異性反應。 Xylene 在姊妹染色體交換試 驗具微弱致變異反應。 ( 三 ) 生殖毒性評估： P-170 與 Solvesso- 100 不具母鼠毒性、胚胎毒性、子鼠毒性及致 畸胎性。 Xylene 對大鼠則誘發中度胚胎毒性， 但不具母鼠毒性、子鼠毒性及致畸胎性。 P-170 與 Solvesso-100 及 Xylene 對雌、雄大鼠均不 具荷爾蒙干擾作用。 綜合上述 S-100 、 P-170 及 Xylene 對肝毒 性、致變異及生殖毒性等 3 項毒性評估結果， 可供選擇農藥溶劑時參考。 • 基轉植物蛋白在動物消化液穩定性及口服急毒性研究 • 建立基轉植物蛋白過敏性試驗之消化穩 定性和序列比對，以及口服急毒性試驗。利用 陽性過敏原進行胃液 (simulated gastric fluid, SGF) 和腸液 (simulated intestinal fluid, SIF) 之 消化試驗，再以 Tricine-SDS-PAGE 分析其不 同時間的消化結果，建立穩定性測試方法。並 利用線上網路資料庫搜尋過敏原資料，再將 Cry1Ab ( Bacillus thuringiensis ) 待測蛋白，以 FASTA 分析工具與該資料作序列比對，以確 認其序列相似度。結果發現，在進行 0~60 分 鐘的消化穩定性試驗時，大部份過敏原均不易 被降解。 Cry1Ab 蛋白在過敏原序列資料 752 筆中，無顯著序列相似度 ( ＜ 35%) ，推測 Cry1Ab 蛋白可能不是潛在的過敏原。 另外，進行過敏蛋白對動物的口服急毒性 試驗中，發現小鼠給予最高劑量的過敏蛋白 (5,000 mg/kg) ，並不造成小鼠的急性毒性及明 顯的毒性症狀。綜合以上結果得知，藉由消化 穩定性試驗、序列比對和口服急毒性試驗，可 初步評估基轉植物蛋白可能潛在的過敏性和 毒性，作為基轉植物的安全評估指標之一。