藥毒所103年度

2014 Annual Report 19 類荷爾蒙農藥對雄大鼠發身與甲狀腺功能影響研究 本研究探討普克利、得克利及三泰 芬等三種農藥對雄大鼠發身與甲狀腺功 能影響。三唑類農藥普克利、得克利及 三泰芬等以胃管口服投予出生後第 23 至 53 天雄大鼠。普克利高劑量 150 mg/kg/ day 增加肝絕對重與相對重，對甲狀腺及 其它組織或器官絕對與相對重無明顯影 響。得克利高劑量 150 mg/kg/day 降低體 重及副睪、前列腺、陰囊、貯精囊含液與 不含液、球海棉體肌與提睪肌、陰莖重及 陰莖長等絕對重及陰莖絕對長度及前列 腺、貯精囊含液與不含液及球海棉體肌 與提睪肌等相對重，增加肝絕對與相對 重，睪丸、膀胱及陰莖寬等相對重或寬 度，對甲狀腺及其它組織或器官絕對或相 對重無明顯影響。三泰芬高劑量 100 mg/ kg/day 降低體重及陰囊、貯精囊含液與不 含液及球海棉體肌與提睪肌等絕對重 ( 圖 13) ，增加肝、睪丸、陰莖長及寬等相對 重或長度及寬度，對甲狀腺及其它組織或 器官絕對及相對重無明顯影響。處理 TP 0.4 mg/kg/day 顯著降低血清中黃體生成素 (luteinizing hormone, LH) 濃度； Flutamide 3 mg/kg/day 則顯著增加血清中 LH 濃度； 三藥劑均不影響血清中 LH 濃度。處理 TP 0.4 mg/kg/day 顯著降低血清中激濾泡 17  重無明顯影響。處理 TP 0.4 mg/kg/day 顯著降低血清中黃體生成素 (luteinizing hormone, LH) 濃度； Flutamide 3 mg/kg/day 則顯著增加血清中 LH 濃度；三藥劑均不影響血清中 LH 濃 度。處理 TP 0.4 mg/kg/day 顯著降低血清中激濾泡素 (follicular stimulating hormone, FSH) 濃 度；而 Flutamide 3 mg/kg/day 及三藥劑則無明顯影響。處理 TP 或 Flutamide 對雄大鼠血清 中環化酶濃度無明顯影響，三藥劑顯著降低雄大鼠血清中環化酶濃度 ( 圖 14) 。處理 TP 增 加血清中睪固酮濃度但統計不顯著，而 Flutamide 則顯著增加其濃度。得克利與三泰芬顯著 降低雄大鼠血清中睪固酮濃度但普克利雖亦降低但統計不顯著 ( 圖 15) 。處理 TP 或 Flutamide 對雄大鼠血清中三碘甲狀腺素 (triiodothyroxine, T3) 濃度無明顯影響，普克利或得 克利則顯著增加其濃度，但三泰芬雖也增加但統計不顯著。處理 TP 或 Flutamide 或三藥劑 均不 血清中甲狀腺素 (thyroxine, T4) 及激甲狀腺素 (thyroid stimulating hormone, TSH) 濃度。處理 TP 顯著縮短雄大鼠陰莖與包皮分離時間與降低陰莖與包皮分離時體重，而 Flutamide 則顯著延長陰莖與包皮分離時間與增加陰莖與包皮分離時體重。三藥劑對陰莖與 包皮分離時間無明顯影響。普克利與三泰芬降低陰莖與包皮分離時體重但得克利則否。三藥 劑對甲狀腺組織絶對與相對重均 響。彙整組織重、陰莖與包皮分離時間、血清中荷 爾蒙濃度資料，三藥劑可能透過抑制環化酶作用，導致降低睪固酮濃度，而非影響下視丘 - 腦下垂體 - 性腺軸 (hypothalamic-pituitary-gonadal axis) ，同時三藥劑不影響 T4 與 TSH ， 因此可能也與下視丘 - 腦下垂體 - 甲狀腺軸腺 (hypothalamic-pituitary-thyroid axis) 無關，但普 克利或得克利何以顯著升高 T3 ，則有待探討。就組織重與荷爾蒙評估指標而言，普克利、 得克利及三泰芬對雄大鼠無可見毒害劑量 (no observable effect level, NOAEL) 分別為 150 與＜ 15 、 50 與＜ 15 及 30 與＜ 10 mg/kg/day 。本研究結果顯示，普克利與得克利及三泰芬具 干擾或抑制環化酶作用，導致降低睪固酮濃度之荷爾蒙干擾作用。 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 Relative weight (% of BW) LTW/BW RTW/BW LEW/BW REW/BW ** * * * * * * * * * Corn oil TP 0.4 Flu 3 Prop Tebu TDF 15 50 150 15 50 150 10 30 100 圖 13. 普克利、得克利及三泰芬對雄大鼠解剖時睪丸與副睪相對重影響。 TP: testosterone propionate; Flu: flutamide; Prop: propiconazole; Tebu: tebuconazole; TDF: triadimefon; LTW/BW: left testis weight/body weight; RTW/BW: right testis weight/body weight; LEW/BW: left epididymis weight/body weight; REW/BW: right epididymis weight/body weight 圖 13. 普克利、得克利及三泰芬對雄大鼠解剖時睪丸與副睪相對重影響。 TP: testosterone propionate; Flu: flutamide; Prop: propiconazole; Tebu: tebuconazole; TDF: triadimefon; LTW/BW: left testis weight/body weight; RTW/BW: right testis weight/body weight; LEW/BW: left epididymis weight/body weight; REW/BW: right epididymis weight/body weight