藥毒所110年度

27 試 驗 研 究 壹 過敏性體外試驗結果，導入無預期致過 敏數值 (No expected sensitization induction level, NESIL) 之量化研析 ( 圖 19) ，計算結 果為 2.875 × 10 7 μ g/cm 2 。 圖 17. 評估試驗物以過濾 (0.22 µm 過濾盤 ) 方式前處理的影響。左圖為 5% 試驗濃度，右圖為 0.05% 試 驗濃度，此 2 濃度為 OECD TG 491 中 MTT 試驗使用。圖內由左而右各 5 管為： (1) 成品農藥原 液、 (2) 5% DMSO 配製未過濾、 (3) 生理食鹽水配製未過濾、 (4) 5% DMSO 配製經過濾、 (5) 生 理食鹽水配製經過濾。 22 易為目標，完成建立 1 項針對農藥成品 ( 混合物 ) 之試驗技術，透過模擬人類皮膚結構之體外 培養，進行成品農藥賽芬蟎測試，再利用標的之過敏性基因分析，確認過敏反應指標基因是否 活化，結果顯示細胞之 NQO1 、 DUSP1 、 CD86 基因較對照組活化，故該成品具致皮膚過敏性 潛力。另以三賽唑執行皮膚過敏性體外試驗結果，導入無預期致過敏數值 (No expected sensitization induction level, NESIL) 之量化研析 ( 圖 19) ，計算結果為 2.875 × 10 7 μg/cm 2 。 圖 . 17. 評估試驗物以過濾 (0.22 µm 過濾盤 ) 方式前處理的影響。左圖為 5% 試驗濃度，右圖 為 0.05% 試驗濃度，此 2 濃度為 OECD TG 491 中 MTT 試驗使用。圖內由左而右各 5 管為： (1) 成品農藥原液、 (2) 5% DMSO 配製未過濾、 (3) 生理食鹽水配製未過濾、 (4)5% DMSO 配製 、 (5) 生理食鹽水配製經過濾。 圖 18. 皮膚刺激性替代試驗 OECD TG 439 教育訓練。 圖 19. 無預期致過敏數值 (NESIL) 公式計算。 建立大鼠出生前發育毒性半體外替代試驗模式 理食鹽水配製經過濾。 代試驗 OECD TG 439 教育訓練。 (4)5% DMSO 配製經過濾、 (5) 生理食鹽水配製經過濾。 圖 18. 皮膚刺激性替代試驗 OECD TG 439 教育訓練。 圖 19. 無預期致過敏數值 (NESIL) 公式計算。 建立大鼠出生前發育毒性半體外替代試驗模式 本研究完成免賴得 (benomyl) ( 正對照 ) 、貝芬替 (carbendazim) ( 正對照 ) 、 (penconazole) 、普克利 (propiconazole) 、得克利 (tebuconazole) 、三泰芬 (triad 胺 (flutamide) ( 負對照 ) 、菲克利 (hexaconazole) 、待克利 (difenoconazole) 、賽 (cypermethrin) 、百滅寧 (permethrin) 、第滅寧 (deltamethrin) 、嘉磷塞 (glyphosa (thiabendazole) ( 負對照 ) 、滅達樂 (metalaxyl) 及四氯異苯腈 (chlorothalonil) 等 負對照藥劑在大鼠 10.5 天胚胎影響測試 ( 表 7) 。結果在外觀檢查，正對照免 誘發大鼠胚胎腦部 與尾神經管異常，其他農藥則大致僅尾部輕微異常，大多 圖 18. 皮膚刺激性替代試驗 OECD TG 439 教育 訓練。 圖 19. 無預期致過敏數值 (NESIL) 公式計算。