農業部新聞資料第1162號                    中華民國112年9月25日

農藥所應用數學公式替代動物實驗，準確度達8成以上

　　為減少申請農藥登記時使用之實驗動物數量，農業部農業藥物試驗所透過搜集成品農藥之急毒性資料數據，使用數學公式預測急毒性分級結果，並比對傳統動物試驗數據，結果呈一致性比例達8成以上，顯示應用數學公式取代動物實驗策略具有高信賴程度。農藥所已規劃將該評估策略導入未來本國農藥管理可接受之評估策略之一，以接軌目前各先進國家持續追求實驗動物福祉的趨勢。

　　農藥所自109年起啟動「建立國際認可農藥毒理評估之3R新穎技術平台及管理策略」計畫，研析國際對於農藥管理之動物替代評估策略，並規劃將相關策略逐步導入國內現行農藥管理法規之毒理試驗測試準則。針對最不易替代的成品農藥系統性急毒性評估技術上，已參考聯合國化學品分類及標示全球調和制度(GHS)公佈的混合物橋接(data bridging)之加和公式(additivity)評估策略，透過單純的數學公式即可推估農藥急毒性分類，並替代傳統動物試驗之執行，符合現行國際追求實驗動物取代 (replacement)、減量 (reduction) 及精緻化 (refinement) 的「3R」趨勢，優化本國發展動物保護之政策推動。

　　農藥所表示，依據本國農藥管理法相關規範，農藥新劑型成品在登記時，申請廠商須提交口服、皮膚及呼吸急毒性等系統性毒性測試報告。傳統上會以大鼠進行動物試驗，雖然過去國際普遍已鼓勵使用符合減量原則的動物試驗測試方法，但無論如何仍需要犧牲一定數量動物，並在試驗中可能造成動物不適反應，而現今隨著動物保護理念盛行，國際方向均朝向使用符合3R精神的新穎動物替代方式 (new approach methodologies, NAMs)進行化學品毒性評估。

　　農藥所說明，包括刺激性及過敏性等急毒性評估已有多種使用細胞之體外試驗等替代技術被開發，但對於農藥之系統性急毒性而言，至今尚未有理想且被國際法規普遍接受的體外試驗，因此目前主要以尋求減免或參考GHS對於混合物急毒性分類如橋接的加和公式推估，以減少動物試驗之執行。使用GHS橋接流程為透過搜集成品農藥有效成分及其他成分之急毒性數據等佐證資料，即可推估最終成品農藥的急毒性分級資訊，使用GHS橋接評估策略相較傳統動物試驗除不須使用動物外，還具有低評估成本及快速獲得分類結果等優勢。

　　依據美國環保署2016年啟動的「減少動物試驗的混合物方程式計畫(Mixtures Equation Pilot Program to Reduce Animal Testing)」，針對成品農藥即鼓勵申請者可優先使用該方式而免於繳交動物試驗報告，該方式目前也被歐盟及日本等先進國家所接受。因此農藥所作為本國農藥安全評估代表機構，除研悉相關GHS橋接評估策略外，並針對本國過去已登記成品農藥進行回溯性探討(retrospectively review)，該研究篩選出52件水懸劑農藥，結果顯示以GHS橋接之加和公式預測動物試驗分級結果呈一致性(Matching)比例達8成以上，顯示該評估策略具有高信賴程度。農藥所已規劃將該評估策略導入未來本國農藥管理可接受之3R精進評估策略之一，以接軌目前各先進國家持續追求實驗動物福祉的趨勢。

圖一、傳統系統性急毒性評估之動物試驗。

圖二、以數學公式推估成品農藥急毒性分級流程。

圖三、農藥系統急毒性評估之動物試驗與GHS橋接評估策略比較。

圖四、以GHS加和公式預測52件成品農藥口服與皮膚急毒性，結果與動物試驗分類比較其一致性比例均達8成以上。

聯絡人：農業藥物試驗所 徐慈鴻 所長

電　話：04-23302101轉101

撰稿人：應用毒理組 廖俊麟 副研究員、張敬宜 助理研究員、陳筱青 助理研究員

電　話：04-23302101轉510