藥毒所104年度

37 2015 Annual Report 成品農藥檢測多重分析方法精進 分子標靶設計之安全農藥開發 我國所生產之抗凝血殺鼠餌劑目前使用於防除農地老鼠之危害，針對殺鼠餌劑中摻 雜其他抗凝血殺鼠劑有效成分之偵測極限及限量基準均為 0.001% ，意即若成品農藥中摻 雜含量超過 0.001% 者，即為劣農藥。 由於過去分析有效成分為個別檢驗，耗時且效率不良，為提升檢驗效率及減少溶劑 使用，本計畫利用液相層析串聯質譜儀檢驗國內外常使用之 14 種殺鼠劑有效成分。樣 品置於燒杯後加入甲醇，經簡易加熱萃取有效成分後冷凍並以濾紙過濾，以液相層析串 聯質譜儀搭配 MRM 模式分析回收率均可達 70%~120% 間、檢量線迴歸係數介於 0.974 至 0.999 間，配製標準液約 1 ppm ，重複注入分析四次求其相對標準偏差介於 0.993-10.6 間，本方法定量極限為 0.0001% 低於法規值。 經由電腦預測模擬及酮醇酸還原異構酶 (ketol- acid reductoisomerase, KARI) 抑制活性 分析，篩選出具 KARI 抑制活性 之化合物 Compound X ，其 IC 50 3.34 μM (RSD 2.84%) ，可有效 的應用此策略於新藥成分開發 ( 圖 29) 。並於 RNA 殺蟲劑開發 方面，成功建立小菜蛾的 RNA 干擾技術，其對於小菜蛾目標 基因之 RNA 表現已能達到有效 干擾，由於干擾效率除受雙股 RNA 之長度與序列影響，亦取 決於雙股 RNA 的量，即，足夠 的雙股 RNA 才能夠引起有效的 干擾。對此除了前期利用蛋白質 農藥品質檢測及安全資材之開發 四 圖 29. 對照藥劑 cyclopropane-1,1-dicarboxylate (CPD) 、抑制化合 物 Compound X 與 KARI 分子模擬受體的結合力及 IC 50 之 相關性。