藥毒所105年度

25 試驗研究 壹 異苯腈、凡殺同、亞托敏及百克敏與 上述四生物活性調控有關，給予積分 4 分；芬化利 3 分；三泰芬 2 分；第 滅寧、貝芬替、撲滅寧、白克列及加 保扶各 1 分；其餘為 0 分。 二、 Comparative Toxicogenomics Database (CTD ， http://ctdbase.org/ ) ，是 North Carolina State University 受 National Institute of Environmental Health Sciences 支持所建立的公開資料庫， 旨在幫助人們了解環境暴露對人體健 康的影響，其連結了化學物質與基因 / 蛋白交互作用、化學物質與疾病、 及基因與疾病關聯性的資料，延伸至 相關基因功能和所在的生物路徑，並 持續建置化學物質暴露資料，透過化 學物質、基因及疾病表現相互連結幫 助釐清環境暴露至疾病發生的機制。 我們搜尋農藥是否與雄性激素受體 (androgen receptor, AR) 、雌性激素受 體 (estrogen receptor alpha, ER-alpha) 及甲狀腺激素受體 (thyroid receptor, TR) 基因 / 蛋白有交互作用。分析結 果，三泰芬、芬化利、第滅寧、賽滅 寧及賽洛寧與上述三基因 / 蛋白調控 有關，給予積分 3 分；得克利、撲克 拉及陶斯松各 2 分；待克利、普克 利、達滅芬、撲滅寧、依普同、貝芬 替及納乃得各 1 分；其餘為 0 分。最 後將各農藥的積分進行加總，結果， 選擇總積分超過 5 分的農藥作為後續 進行動物試驗的侯選農藥名單，包含 芬化利、得克利、撲克拉、普克利、 待克利及三泰芬，另於總積分 0 分的 清單中選取益達胺作為對照，然計畫 全程目標預計驗證 9 種農藥內分泌干 擾作用情形，因此再從總積分 4 分的 清單中選出兩個，其一為同時影響生 物活性與基因調控的第滅寧，再者 為與高積分農藥得克利、普克利及 待克利同屬三唑類的菲克利 ( 表 13 、 表 14 、表 15) 。經短期間雌、雄大鼠 發身與甲狀腺功能影響試驗結果顯 示，芬化利、第滅寧及益達胺，文 獻顯示其慢毒性 NOAEL chronic 值分別 為 2 、 1 及 6 mg/kg/day ，雌大鼠試驗 就組織重而言，芬化利、第滅寧及 益達胺，其 NOAEL 值分別為 20 、 3 及 60 mg/kg/day ，三藥劑在本試驗之 BMDL tissue /BMDL chronic 或 BMDL tissue / NOAEL chronic >1 ，屬安全。但就血清 中荷爾蒙濃度而言，芬化利、第滅 寧及益達胺，其 NOAEL 值分別為 < 1 、 < 0.3 及 < 10 mg/kg/day ，芬化利 與第滅寧二藥劑動物試驗結果與預測 資料庫正相關吻合，芬化利與第滅寧 在本試驗之 BMDL hormone /BMDL chronic 或 BMDL hormone /NOAEL chronic < 1 ， 值得注意，有必要進一步進行動物 試驗以探討其荷爾蒙干擾作用程 度。益達胺其荷爾蒙干擾作用與 預測資料庫負相關未盡符合，益 達胺之 BMDL hormone /BMDL chronic 或 BMDL hormone /NOAEL chronic > 1 ，尚屬 安全，益達胺但就其荷爾蒙干擾作 用程度仍有待進一步釐清。雄大鼠