藥毒所93年度

12 • 農藥對哺乳動物呼吸系統影響研究 • 建立農藥對小鼠肺沖洗液中巨噬細胞吞 噬細菌功能之評估模式，完成大滅松、歐殺 松、加保扶、陶斯松、大利松、撲滅松及達馬 松等 7 個農藥於不同濃度下之評估，試驗以氣 管內灌注進行 28 天的亞急毒性試驗，結果顯 示，大滅松於 4.8 mg/kg 劑量，達馬松於 0.5 mg/kg 劑量，大利松於 1 mg/kg 劑量，而陶斯 松則於 0.01 mg/kg 劑量時，其吞噬細菌的螢 光量與對照相比明顯下降 (p <0.05) ，此結果 表示， 4 種農藥對小鼠巨噬細胞吞噬細菌能力 有抑制作用。且陶斯松較達馬松等農藥對巨噬 細胞吞噬能力抑制作用更為明顯。 以呼吸暴露投與小鼠試驗農藥，共計完成 陶斯松、大滅松、達馬松、歐殺松及大利松等 5 個有機磷劑，及加保扶農藥對呼吸功能影響 評估。結果顯示，加保扶、歐殺松、大滅松及 大利松處理組與對照相比，呼吸速率上升均達 顯著標準 (p <0.05) ，且 Penh 值均有上升現象， 而於大滅松處理組則達顯著標準 (p <0.05) 。另 外於陶斯松處理組中，則見動物外觀呈現呼吸 極度困難，呼吸速率與對照相比反見顯著下 降，且 Penh 上升值相較於任一試驗組明顯。 試驗並於大滅松藥劑處理後 24 、 72 及 96 小時等不同時間點加以量測，結果顯示，於 30 分鐘、 24 及 72 小時時間點上，呼吸速率上 升均達顯著標準 (p <0.05) ，且 Penh 值上升亦 達顯著標準 (p <0.05) ，但於 96 小時呼吸速率 上升及 Penh 值上升與對照相比則不見有顯著 差異。 • 異甲基丁香油呼吸亞慢毒性評估 • 藉由評估異甲基丁香油之呼吸急毒性及 亞慢毒性，探討該藥劑對哺乳類動物之傷害 性。將異甲基丁香油以氣管內灌注法，灌注於 大白鼠的肺後，異甲基丁香油對大鼠肺急毒性 之 LD 50 為 54.3 mg/kg ； 28 天亞急毒性測試 NOEL 值 <2.7 mg/kg 。以 2.7 mg/kg 、 0.9 mg/kg 及 0.27 mg/kg ， 3 個劑量組進行 90 天亞慢毒 性，結果顯示，於 5.5 mg/kg 、 1.75 mg/kg 兩劑 量下，肺組織呈現巨噬細胞及黏液增多、聚 集，導致肺泡壁增厚，但並無結締組織之增生 現象 ( 圖 2.) 。肺沖洗液之生物指標 LDH 有隨 劑量增加而上升之現象；各劑量組之 ALP 及 γ -GT 值與對照組則無明顯差異， NOEL 值為 0.27 mg/kg 。 • 細胞期外 DNA 合成檢測技術及含銅農藥原體致變異性評估 • 利用螢光性的 FITC-biotin 標記受害 DNA ，以流式細胞儀技術檢測細胞的 DNA 合 成量，以建立細胞期外 DNA 合成之自動化分 析方法 (UDS-FACS)( 圖 3.) 。此方法改進傳統 UDS 檢測方法藉放射性同位素的追蹤標記， 可避免環境的輻射污染風險。 此建立之新方法也用來篩檢硫酸銅、氧化 亞銅、氫氧化銅與鹼性氯氧化銅等含銅農藥對 哺乳動物細胞的 DNA 傷害影響，結果顯示， 4 種農藥中，只有氫氧化銅輕微傷害細胞的