藥毒所94年度

14 • 潛在生殖毒性藥劑化學結構相關性探討 • 完成激動素、加保利、雄性素受體拮抗劑 flutamide 絶 、腐 、免賴得、貝芬替、依普同及 快伏草等 8 種藥劑，對大鼠懷孕期間暴露之生 殖毒性、雄性副性腺激性、子宮激性等 3 種試 驗之影響評估，並成功歸納潛在生殖毒性或荷 爾蒙干擾作用與藥劑化學結構之相關性。當化 學物質含有去氧核醣核酸或核醣核酸鹼基，如 腺嘌呤與尿嘧啶等類似結構者，且同時含有一 強親和性官能基，可與標的器官產生氫鍵結合 者，極可能會誘發仔代畸形性與生殖毒性；而 化合物其化學結構若含有與荷爾蒙如雄性素 之睪固酮或雌性素之雌素二醇等化學結構相 似，同時又含有強親和力之 N 或 O 原子結構 如 N=COH ，易與荷爾蒙受體產生氫鍵，極易 產生荷爾蒙干擾作用。前述化學結構與荷爾蒙 受體鍵結的 ligand 結構相似度大者易產生促 進作用，而相似度小者易產生拮抗作用。本試 驗結果對管理農藥慢毒性測試與新農藥研發 而言，極富參考價值。 • 微生物製劑及其代謝產物對動物過敏性及肺毒性安全評估 • 本試驗主要評估綠殭菌粗抗原及枯草桿 菌代謝產物枯草桿菌素 (iturin A) 之安全性。每 隻大鼠先以腹腔途徑給予含佐劑的綠殭菌粗 抗原 0 、 7.2 、 30 、 120 μ g 誘導劑量，於第 14 天後再以氣管途徑給予不含佐劑的粗抗原 0 、 12 μ g 攻擊劑量，在氣管途徑給予後第 1 或 7 天測定肺泡灌洗液 (bronchoalveolar lavage fluid; BAL fluid) 中的細胞總數、過敏抗體 IgE 、過敏細胞素 IL-4 、總蛋白 (total protein, TP) 、乳酸脫氫 (lactate dehydrogenase, LDH) 等濃度。結果顯示，處理組大鼠各項評估指標 均與佐劑對照組無顯著性影響明。只在肺臟組 織切片下，可見部分高劑量組大鼠呈現局部肺 臟 組 織 明 顯 的 多 型 態 核 白 血 球 (polymorphonuclear neutrophils, PMNs) 浸潤。 枯草桿菌素以氣管途徑投予不同的劑量 (0.2, 0.8, 3.2 mg/kg) 後，顯示處理組大鼠的肺 臟重量、 BALF 中的炎症細胞總數、 TP 、鹼磷  (AKP) 、 LDH 、纖維素及肺臟中膠原前驅物 在投予後 1 ， 3 ， 7 及 14 天均與對照組無顯著 性影響明。此結果顯示，微生物製劑綠殭菌粗 抗原對大鼠不具明顯的潛在性過敏反應及枯 草桿菌代謝產物枯草桿菌素 (iturin A) 並未造 成大鼠的急性肺毒性，均為一較安全物質。 • 基轉植物蛋白對動物過敏性及穩定性研究 • 由於生物技術的蓬勃發展，愈來愈多的基 轉生物 (genetically modified organisms, GMO) 產品融入我們的生活中，使人們開始重視 GMO 產品相關的安全評估方法，以確保消費 者的健康，其中過敏性試驗為 GMO 安全評估 體系之重要一環。本計畫主要建立基轉植物蛋 白過敏性評估方法。利用陽性過敏原卵蛋白 (OVA) 建立動物過敏性試驗，並進行基轉植物 蛋白的動物過敏性及穩定性試驗。結果發現， 綠豆的 VrD1 ( Vigina radiata Defensin 1) 蛋白