農藥所114年度

計完成 50 種農藥原體含 124 種代謝物之毒理關切閾值分類,結果最大宗被歸類 為 Cramer III (57%) 化合物,代表大多農藥代謝物結構仍保留具有相較明顯之潛 在毒性結構或具有特殊反應性官能團。另外已建構適用本國之以定量結構活性關 係 (Quantitative Structure Activity Relationships, QSAR) 合 併 交 叉 參 照 (Read-across) 等電腦模擬技術預測代謝物基因毒性之評估策略,透過本次制定之 代謝物評估決策樹,可供未來本國進行農藥代謝物毒理評估所參採使用,更可應 用於取食風險殘留定義評估機制,未來在具有科學依據支持下,逐步導入替代方 式,減少對常規之毒理試驗要求以符合動物福祉,優化評估流程,以精進本國農 藥代謝物毒理學評估體系。 圖 8 農藥代謝物之毒理相關性評估策略。 建構高通量非基因毒性致癌物細胞轉化檢測體系 本研究依據 OECD 第 231 號指引建立並優化 96 孔盤格式之 Bhas 42 細胞轉 化試驗,並於 6 孔盤促進試驗模式中結合次世代定序與轉錄體分析,以探討非基 因毒性致癌物於細胞層級可能引發之關鍵事件與潛在分子標記。改良後之收樣與 染色流程搭配高內涵影像分析,可顯著提升判讀效率;人工與自動判讀間具有高 度一致性,而自動化流程亦可縮短約 70% 的分析時間。流程敏感性驗證結果顯示, 正反應對照物於第 21 天呈現明確且一致的濃度反應關係,確認更新後流程仍維 持高度敏感度與辨識能力。在五種農藥及其代謝物之評估中,甲基多保淨 13

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