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三種農藥之多重混合毒性
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機制不相同之農藥，選擇驗證農藥標的為
菲克利及四氯異苯腈殺菌劑與益達胺殺蟲
劑等
3
種農藥。
益達胺、四氯異苯腈與菲克利
3
種農藥
可透過不同毒性作用機制，對動物引起不
同之毒性表現。其中益達胺屬新尼古丁類
系統性殺蟲劑，具昆蟲接觸毒及胃毒作用，
殺蟲作用為乙醯膽鹼酯受體的作用體而影
響神經系統，主要防治對象為
8,000
倍稀釋
用於小葉菜類蚜蟲；而對哺乳動物毒性中，
大鼠口服急毒性
LD
50
約為
424 mg/kg BW
，
兩年大鼠慢毒性
NOAEL
值為
5.7 mg/kg/
day
，
ADI
值訂為
0.057 mg/kg/day
，於短期
試驗中對哺乳動物可透過抑制乙醯膽鹼酯
酶
(acetylcholinesterase)
而出現顫抖等神經
毒性
(6)
；四氯異苯腈殺菌劑，其殺菌作用機
制為和真菌細胞內分子上的
-NH
及
-SH
根
結合，使真菌細胞內的硫醇基
(thiol group)
不活化，導致醣解作用
(glycolysis)
而降低
真菌的生長速率及孢子發芽，主要防治對
象為
700
倍稀釋用於小葉菜類葉斑病；而
對哺乳動物毒性中，大鼠口服急毒性
LD
50
約為
> 10,000 mg/kg BW
，一年狗長期毒性
NOAEL
值為
3 mg/kg/day
，
ADI
值訂為
0.03
mg/kg/day
，長期試驗中會產生腎小管增生
(hyperplasia)
之腎毒性
(20)
，在短期試驗中
會導致血清中丙氨酸轉胺酶
(alanine amino-
transferase, ALT)
下降現象
(19)
。而菲克利殺
菌劑，其殺菌作用機制為抑制其麥角醇的合
成，而麥角醇合成是子囊菌及擔子菌特有
的代謝循環，主要防治對象為
1,500
倍稀釋
用於水稻紋枯病及韭菜銹病；而對哺乳動
物毒性中，大鼠口服急毒性
LD
50
約為
2,189
mg/kg BW
，兩年大鼠慢毒性
NOAEL
值為
0.47 mg/kg/day
，
ADI
值訂為
0.0047 mg/kg/
day
，因抑制動物體內細胞色素
P450
單加氧
酶
(monooxygenase)
，進而抑制類固醇和脂
肪酸的羥化反應
(hydroxylation)
，引起脂肪
代謝異常而導致肝細胞脂肪堆積而引起肝
毒性
(13)
。因此，本研究擬驗證探討菲克利、
四氯異苯腈與益達胺殺等
3
種不同毒性作
用機制農藥混合投予動物後，對肝、腎或
神經毒性可能產生之多重毒性作用。驗證
方法受限於
2
年慢毒試驗期間太長，因而
採大鼠
28
天餵食亞急毒性試驗方法，其次
為使驗證試驗之混合毒性易於顯現，因而
試驗劑量之選擇為高劑量約高於實際農藥
殘留標準之
1,000
至
30,000
倍劑量，以期對
多重農藥殘留風險之交互危害有更深一層
的認知。
材料與方法
一、試驗動物：試驗動物為
5
週齡
Wi-
star
品系大鼠
(Biolasco, Ilan, Taiwan)
，在本
所動物飼育室留置觀察
3
週後，取體重相
近之健康成鼠進行試驗。試驗動物在處理
前隔夜禁食外，平時給予充足之飼料
(Lab-
Diet
®
5001 Rodent Diet, PMI, IN, USA)
及逆
滲透水。動物飼育室之進氣經由初級、中級
及高效能濾網過濾空氣，溫度範圍為
19 ~
25
°
C
、相對濕度範圍為
40 ~ 70%
及光照週
期為
12
小時光／
12
小時暗。所有實驗動物
之使用與操作均依據「實驗動物照護與使