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基準劑量推估每日可接受攝食量
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緒言
長期以來，以試驗動物的觀察到未觀察
到不良效應的最高劑量
(no observed adverse
effec level, NOAEL)
作為保護人體健康相關
的安全基準值如每日可接受攝食量
(accept-
able daily intake, ADI)
，近年則使用基準劑量
分析方法，相較於
NOAEL
值，此方法考量
較完整的動物試驗毒理劑量反應結果，此外
亦可反映動物試驗結果的不確定性
(19)
，基
於此，近年來則有許多研究機構採用
BMD
分析方法，例如
EFSA (European Food Safety
Authority)
建議以它做為基因毒性與致癌性
化合物評估的方法
(20)
。此外，在
2005
年第
64
屆糧農組織與世衛組織食物添加劑聯合
專家委員會
(Joint FAO/WHO Expert Com-
mittee on Food Additives, JECFA)
， 以
BMD
方法評估丙烯醯胺
(acrylamide)
、氨基甲酸
乙酯
(ethyl carbamate)
及多環芳烴
(polycyclic
aromatic hydrocarbons)
(39)
。此一方法也被用
於評估不同的化合物如苯
(benzene)
、氯仿
(chloroform)
、甲基汞
(methylmercury)
、萘
(naphthalene)
及酚
(phenol)
(13)
。此外，世衛
組織製提供完整且全面性的劑量反應模式
相關資料
(66)
；而
EFSA
的科學委員會更出
版
BMD
使用指引
(23)
，同時
EFSA
強調進行
食品風險評估需詳細評估劑量反應關係
(21)
。
本文目的在檢視
109
個農藥毒理資料，並推
估基準劑量值及
95%
信賴區間下限值並判
定基準劑量相關分析數值的品質，探討基
準劑量方法推估農藥每日可接受攝食量做
為健康風險評估之可行性。
材料與方法
一、農藥毒理資料
本研究以國內常用之農藥作為主要的
選取原則，共計
109
個農藥毒理資料。一
方面紀錄其
NOAEL
值及評估指標，另一方
面紀錄其不同劑量下的慢毒性或亞慢毒性
效應發生率以及動物隻數，作為
BMDS
分
析的數據。由於農藥公司提送給主管機關
的毒理測試資料屬機密性文件資料，故無
法自網站中取得完整毒理報告及平均值與
標準偏差值，因此毒理資料僅能來自
JMPR
與
EFSA
網站及少數其他相關組織報告或文
獻。由於大部分資料屬發生率資料，所以
選用非連續型模式之基準劑量分析。
二、毒理試驗設計與基準劑量模
式指標之評估
(
一
)
分析毒理試驗設計
應用基準劑量分析需精確評估毒理試
驗的數據品質，首先需評估動物試驗設計
的
3
個重要特性，一為試驗動物總數，當
動物數越多，其
95%
信賴區間越小
(44)
，此
一特性對取得良好
BMDL
數據的重要性最
大，但目前必需考量實驗動物減量等
3R
的
意識；二為劑量組，劑量反應數據含有高
劑量組較易擬合出最佳模式
(58)
，而理想的
劑量組數為
8 ~ 10
組，但評估指標的變異係
數
(coefficient of variation, CV)
大等於
18%
，
建議劑量組數為
6
組，此一特性對取得良