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臺灣農藥科學 第
1
期
198
目標之一。一般化學品進行口服急毒性試
驗是毒理安全資料之首要必備項目，已往
試驗主要是依循
OECD 401
(20)
與美國環保
署
(United States Environmental Protection
Agency, USEPA) OPPTS 870.1100 (1998
版
)
(37)
試驗指引，需使用數量較多之動物，以
至少高、中、低三個劑量組各投予雌雄
各
5
隻動物，最後估算試驗物導致動物半
數致死劑量
(median lethal dose, LD
50
)
。為
達到動物減量之目的，
OECD
基於動物福
祉的考量，分別於
1992
、
1996
及
1998
年
陸續發表編號
420
固定劑量致毒性推定
法
(Fixed Dose Procedure)
、
423
固 定 劑 量
致死推定法
(Acute Toxic Class Method)
及
425
定比劑量致死推定法
(Up-and-Down
Procedure, UDP)
等試驗指引
(21, 22, 23)
，改採
用較少量且單一性別
(
一般用雌性
)
的實驗
動物進行口服急毒性試驗，並持續進行改
版，以全面取代舊有的
OECD 401
方法，
其中只有
OECD 425
試驗指引可估算
LD
50
值。而
USEPA
亦在
2002
年更新其
OPPTS
870.1100
內容同樣使用此
UDP
方法
(38)
，
更在更新方法前進行方法驗證與確效研究
(35)
，並同時在網站公告一套專屬的電腦化
程式軟體
(AOT 425 StatPgm)
(39)
，可供免費
下載經運算後可計算出
LD
50
值。此
UDP
方
法，概念首度由科學家
Dixon
及
Mood
所
提出
(7, 8)
，在
1985
年時
Bruce
(2)
發表了利用
up-and-down
方法來進行物質急毒性試驗，
經陸續改良下在
1998
年便有了
OECD 425
試驗指引的發行，其主要精神是利用單隻
動物對試驗物先行測試後，再依其存活情
況或應等動物完全反應毒性症狀後，再進
行下一階段試驗選擇向上調升或向下調降
試驗物劑量的試驗，之後歷經
2001
、
2006
及
2008
年等
3
次之改版更新
(26, 27, 28, 29)
，
及改版時加入
USEPA
建立之
AOT 425 Stat-
Pgm
軟體，使該方法更趨於完備。此
UDP
方法不僅可達到動物減量達
70%
以上
(
與
OECD 401
相較
)
，亦是一個可快速、簡便
又可減少人為誤差、增加數據準確性的技
術。基於此，本所在
2009
年轉換口服急毒
性測試技術方法時，為完善此技術，進行
了
OECD 401
與
OECD 425 (UDP)
兩種方法
LD
50
值之驗證與確效實驗，結果由
8
種農
藥化學品
(
部分為混合劑成品農藥
)
測試顯
示兩種方法具有高度相關性
(correlation co-
efficient
達
0.99) (
圖二
)
，顯示利用
UDP
的
測試方法，並不會影響到急毒性
LD
50
數據
與毒性等級分類，而影響管理的措施。然
而使用
UDP
方法對於某些物質並不適用，
如試驗的物質會引起延遲性死亡，則須採
用口服急毒性其他技術方法如
OECD 420
或
OECD 423
方法
(24, 25)
。目前國際上採用
UDP
方法的實驗室很多，如美國的
Stillmeadow
Inc.
、
Eurofins/Product Safety Labs
、
DuPont
Haskell Global Centers
、
Charles River Labora-
tories
及英國的
Harlan Laboratories
、
SafePh-
arm Laboratories
等實驗單位。
皮膚過敏性測試趨勢
皮膚過敏反應常為日常生活當中易忽
略低暴露量而產生之風險，如過敏性接觸